季刊2019第四期.pdf

目录 CONTENT 1 实验室新闻 科研动态 2 10 学术交流 人才招聘 13 14 第一单位 SCI 论文 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 实验室新闻 实验室新闻 第八届国际乳腺癌干细胞高峰论坛顺利举办 10 月 25-27 日，第八届国际乳腺癌干细胞高峰论坛暨乳腺癌转化医学论坛在西安顺利举办。本 届大会由中国科学院昆明动物研究所和陕西省医师协会主办，空军军医大学西京医院、基础医学院 和肿瘤生物学重点实验室协办。本届大会传承了“乳腺癌干细胞基础研究和临床治疗相结合”的主题， 汇聚了来自国内外 300 多名从事乳腺癌转化医学研究领域的海内外著名华人学者。大会内容涵盖了 乳腺癌干细胞生物学特性及其调控、表观遗传学、肿瘤微环境、乳腺癌耐药和相关信号通路在其发 生发展中扮演的角色，提出很多新的治疗方案。重点实验室陈策实研究员担任大会执行主席并作大 会报告。 重点实验室研究生喜获中国生物化学与分子生物学会奖励 由中国生物化学与分子生物学会主办的 2019 年全国学术会议暨学会成立四十周年庆于 2019 年 10 月 24-27 日在山西太原召开。重点实验室研究生张鸿飞获得叶惠兰青年学生参会奖，卞显玲同获 优秀墙报奖。 重点实验室召开 2019 年第三次 PI 例会 11 月 26 日，重点实验室召开 2019 年第五次 PI 例会。会议对 2019 年度重点实验室的收支情况 进行了详细通报；并对下一年的工作进行了初步规划，包括实验室年报编写、实验室评估、学术委员会、 夏令营和学术年会。会议特别强调了学术活动过程管理的重要性，为了确保学术诚信，规避学术不端， 对于重点实验室层面的各种学术活动，要求提供报告 PPT 存档，以备查询。 1 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 科研动态 科研动态 揭示凝血系统稳态调控分子机制 凝血级联反应，包括内源性和外源性凝血途径并涉及多种凝血因子酶原激活的瀑布级联反应， 从而导致纤维蛋白原的激活与血栓的形成。目前已鉴定出十九种凝血因子与抗凝血因子参与凝血级 联反应并维持凝血与抗凝的稳态。它们包括纤维蛋白原家族 ( 纤维蛋白原等 )、维生素 K 依赖家族（凝 血酶等）、接触家族（凝血因子 XII 等）、组织因子、钙离子、抗凝血酶（antithrombin）、蛋白 C 和蛋白 S 等。通常，凝血进程是在几种凝血负调控因子的调控下以防止凝血过度，例如，抗凝血酶 就是其中很重要的一员。值得注意的是，凝血因子的浓度变化很大，正常的纤维蛋白原，凝血酶原 和抗凝血酶的生理浓度分别约为 10、2 和 3 μM，而大多数凝血因子则处于 pM 至 nM 的范围内。鉴 于凝血因子的浓度存在如此巨大差异，其浓度远低于其负调控因子，暗示凝血系统某些平衡因子的 存在，其可能隔离相互作用蛋白以协调血浆中浓度失衡的凝血因子与抗凝血因子。另外，动脉粥样 硬化（atherosclerosis）被认为是危害人类健康的一大元凶，尽管长期以来对动脉粥样硬化已经进行 了大量的研究，但其发病机理和治疗靶点还是大量未知。美国心脏协会会刊 Circulation 提出动脉粥 样硬化伴随明显的高凝倾向的发生，但是其分子机制仍然不清楚。动脉粥样硬化相关的高凝倾向也 暗示了凝血稳态的失调。 重点实验室赖仞课题组最近发现血浆转铁蛋白（transferrin，正常生理浓度约 40 μM）与纤维蛋 白原（fibrinogen）、凝血酶（thrombin）、凝血因子 XIIa（FXIIa）和抗凝血酶以不同的亲和力相互 作用以维持凝血系统平衡。转铁蛋白通过与凝血和抗凝血因子的相互作用在维持凝血系统稳态中起 核心作用。首先，转铁蛋白通过与纤维蛋白原（正常生理浓度约为 10 μM）以 4：1 的摩尔比结合而 被隔离。在动脉粥样硬化中，病理性上调的转铁蛋白与凝血酶 / 凝血因子 XIIa 相互作用并增强其酶 催化活性，并通过与抗凝血酶结合而阻断其对凝血酶 / 凝血因子 Xa 的抑制作用，从而诱导动脉粥样 硬化高凝倾向的发生。在高脂饮食诱导的载脂蛋白 E 敲除（Apoe-/-）小鼠动脉粥样硬化发病模型中， 转铁蛋白过表达加剧动脉粥硬化的发病，而转铁蛋白敲低与转铁蛋白抗体干预或者设计的转铁蛋白 凝血酶 / 凝血因子 FXIIa 相互作用干扰多肽可以明显减轻动脉粥样硬化的发病。 相 关 研 究 结 果 以“Transferrin plays a central role in coagulation balance by interacting with clotting factors”为题在线发表于 Cell Research。该研究结果还申请了 4 项发明专利（转铁蛋白标志物及应用， 授权号：CN201711044659.7；一种抗凝多肽 FX18 及应用，申请号：201810725934.X；一种抗凝多 肽 TH16 及应用，申请号：201810729932. 8；抗转铁蛋白抗体及用途，申请号：201811183288.5）。 2 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 科研动态 该论文的第一作者为唐小芃副研究员；张治业副研究员、方鸣谦博士研究生和韩亚君研究助理为该 论文的共同第一作者；赖仞研究员为该论文的通讯作者。该工作得到了华中科技大学汪盛教授团队、 昆明市延安医院心脏大血管外科李亚 雄主任团队和美国伊利诺伊大学芝加 哥分校杜晓平教授团队的鼎力支持。 该工作得到了科技部、国家自然科学 基金委、云南省科技厅及中国科学院 的资助。 相 关 链 接：https://www.nature. com/articles/s41422-019-0260-6。 转铁蛋白调控凝血系统稳态与诱导动脉粥样硬化发病的分子机理 发现 m6A RNA 甲基化识别蛋白 YTHDF1 在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的 重要功能 重点实验室陈勇彬课题组前期与吴东东学科组合作，利用进化生物学的方法，筛选得到一系列 青藏高原家养哺乳动物低氧适应的关键新分子，并发现许多已报道的肿瘤明星基因在高原家养哺乳 动物中受到正选择，提示低氧适应新基因在低氧实体瘤中具有潜在重要功能。研究发现 YTHDF1 作 为 m6A 修饰后的 RNA 结合蛋白家族成员之一，在高原家养哺乳动物中低表达，而在正常肺上皮细 胞中抑制其表达可以抵抗低氧诱导的细胞凋亡。深入研究发现，YTHDF1 在非小细胞肺癌肿瘤组织 和细胞系中均高表达，其在常氧条件下通过加速 CDK2 和 CDK4 等细胞周期蛋白的表达来促进肿瘤 细胞的增殖；而在铂类药物为主的化疗压力环境下，由于 YTHDF1 高表达促进了 Keap1 蛋白的表达， 导致 Nrf2 转录因子的迅速降解和下游耐药基因 AKR1C1 的沉默，因此肿瘤患者对化疗更敏感且总生 存时间更长。 相 关 研 究 成 果 以“YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression” 为 题 在 线 发 表 于 Nature Communications 期刊。该工作揭示了 YTHDF1 在 低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能 和分子调控机理。该研究表明，利用极端环境生 存的非模式动物基因组，通过进化生物学方法筛 YTHDF1 调控低氧适应和非小细胞肺癌进展模式图 3 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 科研动态 2019 年第 4 期 选低氧适应的相关基因，可以为低氧实体瘤新生物标志物的挖掘提供新的研究方法，提示交叉学科 在未来医学生物学研究领域具有重要的应用前景。 陈勇彬课题组石玉林博士，中南大学湘雅医院范松青教授和昆明医科大学吴梦鸽硕士为本文的 共同第一作者，陈勇彬研究员，杨翠萍研究员和吴东东研究员为共同通讯作者。该工作由国家重点 研发计划（2016YFA0100900）和中科院先导项目（XDB13000000）及国家自然科学基金等项目资助。 文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-12801-6。 揭示去泛素化酶 USP3 稳定 KLF5 蛋白促进三阴性乳腺癌细胞生长 KLF5 是一种锌指转录因子，在基底型三阴性乳腺癌（TNBC）中过表达，其 mRNA 和蛋白水 平高表达与乳腺癌患者预后不良相关。重点实验室陈策实课题组之前的多项研究表明 KLF5 通过 调控下游靶基因 FGF-BP(Oncogene, 2009), mPGES1(JBC, 2013), TNFAIP2 (Oncogene, 2017)，Slug (J pathology, 2018) 等的转录，促进乳腺癌细胞的增殖、干性、存活、迁移、肿瘤生长和转移。 因此，KLF5 是一个有潜力的治疗靶点。但是从药物研发的角度考虑，转录因子本身并不是一个 理想的抗癌药物的直接靶点。KLF5 上游的正向调节因子，尤其是酶，可能是 TNBC 更好的靶标。重 点实验室陈策实课题组之前的研究表明 KLF5 是一种不稳定的蛋白，可以被 E3 泛素连接酶泛素化后 被蛋白酶体降解。KLF5 泛素化是一个可逆的过程，可以被去泛素酶 (DUBs) 逆转。确定了 ATXN3L (Oncotarget, 2015) 和 BAP1(Nature Communications, 2015) 是 KLF5 的 DUB。然而，内源性 ATXN3L 蛋白迄今尚未被检测到。虽然 BAP1 促进乳腺癌细胞的生长和迁移，但在乳腺肿瘤中，BAP1 和 KLF5 的表达水平是否相关尚不得而知。他们前期筛选发现 USP3 是 KLF5 的另外一个候选 DUB。 本研究发现 USP3 是 KLF5 一个新的 DUB，敲低 USP3 表达导致 KLF5 蛋白表达下降，下游靶基 因 FGF-BP 表达下降。USP3 和 KLF5 蛋白在细胞 核相互作用，减少 KLF5 泛素化水平和降解速度。 功能上，抑制了 USP3 表达后细胞增殖受到抑制， 该论文进一步证明 USP3 部分通过稳定 KLF5 蛋 白水平来促进乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长。USP3 蛋白在三阴性乳腺癌的表达和 KLF5 正相关，它 们高表达水平预示着患者预后不良。我们的研究 揭示了调控 KLF5 蛋白的一种新的正调控机制。 USP3 可能是 TNBC 患者的一个治疗靶点，因为 USP3 的缺失会抑制肿瘤生长，同时使乳腺癌细 USP3 稳定 KLF5 蛋白促进乳腺癌 4 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 科研动态 2019 年第 4 期 胞对化疗药物更加敏感。 相关研究结果以“USP3 promotes breast cancer cell proliferation by deubiquitinating KLF5”为题在线 发表于 Journal of Biological Chemistry 期刊。该工作揭示了去泛素化酶 USP3 部分通过去泛素化 KLF5 促进乳腺癌细胞的生长的功能和机制。陈策实学科组吴莹莹博士为本文的第一作者，陈策实研究员 和云南省肿瘤医院陈文林副教授为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。 文章链接：http://www.jbc.org/content/early/2019/10/17/jbc.RA119.009102。 针对超级细菌的抗菌肽研究进展 近年来由于广谱抗生素、抗菌药物的大量使用或滥用，使得各种耐药性细菌或真菌大量涌现， 每年，全球有近 100 万人死于无法用普通抗生素治疗的细菌感染。同时，由于新型抗菌药物研发能 力不足，各种细菌本身耐药基因可横向传播，使现有抗生素的治疗效果大大降低 , 人类有可能面临 无有效抗生素可用的后抗生素时代的到来。2017 年 2 月，世界卫生组织发布迫切需要新型抗生素的 细菌清单，耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌位列该清单的前两位（https://www.who.int/zh/news-room/ detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed）。 抗菌肽是一类具有抗菌活性的多肽类小分子，因其杀菌快速且很难导致微生物耐药受到全世界 的关注，可用于新型抗菌候选药物分子的研发。重点实验室赖仞课题组识别了超过 1000 个的抗菌肽， 并在此基础上进行抗菌肽的结构功能改造，以提高抗菌活性、降低毒性和成本。ZY4 是该团队最近 设计改造的抗菌肽，具有强抗菌活性、高稳定性和低毒性。ZY4 对耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌显 示高效快速的杀菌活性，同时 ZY4 对这两种 细菌的生物膜及滞留菌（Persister cells）也 有显著的清除作用，其综合抗菌效果明显优 于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及头孢 替坦等传统抗生素。ZY4 长期使用不易产生 耐药性，亚抑菌浓度的 ZY4 与鲍曼不动杆菌 和绿脓杆菌持续作用 60 代后，ZY4 对这两 类菌的抑菌作用未见明显改变。动物实验表 明 ZY4 可以显著抑制鲍曼不动杆菌和绿脓杆 菌在体内的扩散及绿脓杆菌引起的肺部感染 和炎症。本研究为应对当前越来越严重的耐 抗菌肽 ZY4 的高效杀菌作用及其稳定性 5 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 药性鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌的传播及感染问题提供了良好的候选药物分子，也为设计高效低毒的 抗菌肽提供了参考新策略。 相关研究结果以“The antimicrobial peptide ZY4 combats multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii infection”为题在线发表于 PNAS。赖仞课题组博士生 James Mwangi、硕士 生殷一珠、助理研究员王淦及硕士生杨敏为该论文的共同第一作者，赖仞研究员和张治业副研究员 为该论文的共同通讯作者。本研究得到了昆明医科大学第一附属医院检验科李娅副主任医师的大力 帮助。本研究得到了国家自然科学基金委、中国科学院先导专项、中非中心、青促会及云南省科技 厅等项目的资助。 文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2019/12/11/1909585117。 解析染色体 3p21.1 区域影响多种精神疾病风险的遗传机制 A Control EGFP EGFP NEK4 overexpression FLAG Control NEK4 overexpression Merged 100 规模基因组数据和人脑组织的转录组测序数据 量独立的遗传变异能增加多种精神疾病（包括 **** 2 因在大脑中的表达变化。3p21.1 区域的精神疾 Pbrm1 exon 20 shRNA EGFP mCherry Merged * 2 Pbrm1 exon 28 shRNA EGFP mCherry Merged Density (Spines/10 μm) 均预测较差的认知功能和大脑活性，并且上述 基因在神经元中导致相似的生理后果，即蘑菇 状树突棘密度的显著下调，提示不同精神疾病 表于 Mol Psychiatry。 Mushroom 60 Thin Mushroom ** 40 20 0 Thin Mushroom Total Stubby Control Pbrm1-exon 20-shRNA Pbrm1-exon 28-shRNA 4 3 ** * 2 ** *** 80 60 ** *** 40 20 1 0 Thin 80 ** 4 5 可能共享部分的生物学机制。相关研究结果发 Stubby 6 Stubby Control EGFP **** 40 Thin Mushroom Total 0 C 60 0 Stubby Control GNL3 expression Merged 80 20 % of total spines EGFP GNL3 overexpression FLAG Density (Spines/10 μm) Control EGFP 风 险， 并 导 致 NEK4，GNL3 及 RBRM1 等 基 病风险变异遗传上不都高度连锁，但在人群中 4 0 B **** 6 % of total spines Density (Spines/10 μm) 的重新整合分析，鉴定到染色体 3p21.1 区域大 精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症）的发生 *** 8 % of total spines 重点实验室李明课题组通过对精神疾病大 0 Stubby Thin Mushroom Total Stubby Thin Mushroom 3p21.1 区域精神疾病风险变异导致 NEK4，GNL3 及 RBRM1 等基因表 达的改变，而这些表达改变导致神经元蘑菇状树突棘密度的显著下降 发现北平顶猴 APOBEC3G 异常剪切降低了其对 HIV-1 基因组编辑压力 宿主病毒限制因子 APOBEC3、TRIM5α、TRIMCyp、Tetherin、SAMHAD1 及 Mx2 等可直接作 用于 HIV-1 等逆转录病毒，从而限制病毒在宿主细胞中的复制。对宿主限制因子的研究有助于阐明 HIV-1 复制的分子免疫机制，构建合适艾滋病动物模型，探究艾滋病药物新靶点和治疗新策略。重点 6 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 实验室郑永唐课题组前期在旧大陆猴唯一可感染 HIV-1 的平顶猴中发现了一种新的 TRIMCyp 融合模 式，证明 npmTRIMCyp 不能限制 HIV-1 的感染和复制，从而阐明了平顶猴对 HIV-1 易感的分子机制， 首次创建了北平顶猴 HIV-1 感染模型，HIV-1 在北平顶猴体内表现为持续性低水平复制和形成潜伏感 染，APOBEC3 也诱导了 HIV-1 病毒的超突变（AIDS, 2007; Retrovirology, 2009; Sci Bull, 2018; Front Immunol, 2018）。 APOBEC3 家族成员，尤其是 APOBEC3G (A3G) 和 APOBEC3F (A3F)，是重要的抗病毒因子， 它们通过胞嘧啶脱氨基作用导致病毒基因组突变的机制来抑制病毒的复制。A3G 的致突变编辑活性 主要表现为病毒基因组 5’-GG-3’ 到 5’-AG-3’ 的突变，而 A3F 致突变则主要表现为病毒基因组 5’-GA-3’ 到 5’-AA-3’ 的突变。APOBEC3 导致的病毒基因组高突变与病毒进化及疾病进程相关。 重点实验室郑永唐课题组对 HIV-1 感染北平顶猴的病毒序列研究时发现，北平顶猴中 HIV-1 的 基因组突变模式不同于人，北平顶猴体内 HIV-1 基因组从 5’-GG-3’ 到 5’-AG-3’ 的 A3G 特征突变数 量异常低，提示北平顶猴 A3G 存在表达或功能异常。进一步研究发现北平顶猴 A3G 蛋白功能并没 有异常，且表现出较强的体外致 HIV-1 突变能力。北平顶猴 A3G 在基因表达上存在明显的可变剪切， 新发现的 RNA 剪切体因存在 2 个提前终止密码子，导致其翻译提前终止无法形成正常 A3G 蛋白。 这种异常剪切体的表达显著高于正常 A3G 剪接体的表达，这种异常剪切体的高表达稀释了正常 A3G 蛋白，相对削弱了其对病毒的编辑压力。A3G 这种异常剪接模式普遍存在于北平顶猴、中国猕猴和 食蟹猴。 进一步的机制研究发现，与人 A3G 基因不 同的是北平顶猴 A3G 基因第 1 内含子中插入了 Alu 序列。Alu 序列是灵长类基因组特有的含量 丰富的重复序列，也是基因组中最活跃遗传元件 之一。Alu 序列的插入影响了北平顶猴 A3G 正常 剪接模式，即在没插入 Alu 序列的情况下，RNA Pol II 可以快速加工并呈递至下游的强 3' 剪接位 点，从而有效地与上游弱 3' 剪接位点竞争，不产 生明显的异常剪接体；而 Alu 序列插入延迟了下 游强 3' 剪接位点的出现，这种延迟将为上游弱 3' 剪接位点剪接反应发生提供了更多的机会和时 间，从而导致了大量异常剪接体出现，干扰了正 常剪接体的产生。体外将插入的 Alu 序列删除后， 7 北平顶猴 APOBEC3G 异常剪切降低了其对 HIV-1 基因组编辑压力 A：Alu 序列插入北平顶猴 A3G 第 1 内含子中；B：转录过程中北平 顶猴 A3G mRNA 出现 2 种剪切体，其中 180bp 内含子插入 mRNA 导致出现提前终止密码子的剪切体为异常剪切体，且异常剪切体表 达量较高；C：北平顶猴中 HIV-1 基因组 5’-GG-3’ 到 5’-AG-3’ 的超 突变数量降低，降低了正常 A3G 对病毒基因组的超突变编辑压力。 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 北平顶猴 A3G 异常剪切模式被消除，证明北平顶猴 A3G 内含子中 Alu 序列的插入是 A3G 产生异常 剪切的原因。 该 研 究 论 文“An Alu element insertion into intron 1 results in the aberrant alternative splicing of APOBEC3G pre-mRNA in northern pig-tailed macaques (Macaca leonina) may reduce APOBEC3Gmediated hypermutation pressure on HIV-1” 在线发表于 Journal of Virology。张晓亮硕士和罗梦婷博士 生为本文共同第一作者，郑永唐研究员为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金，国家科技重大 专项等项目资助。 文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31776266。 SIV 感染北平顶猴艾滋病模型的病毒 - 免疫特征及病程研究进展 艾滋病动物模型有助于研究艾滋病致病机制，评价艾滋病药物和疫苗及治疗策略。由于 HIV 感 染具有显著的种属特异性，以猴免疫缺陷病毒 (SIV, simian immunodeficiency virus) 或 SIV 为骨架的猴 / 人免疫缺陷嵌合病毒 (SHIV, simian-human immunodeficiency virus) 感染的非人灵长类动物模型依然 是应用最为广泛的艾滋病动物模型。SIV 或 SHIV 感染北平顶猴的艾滋病模型未见报道。 重点实验室郑永唐课题组建立了 SIVmac239 感染北平顶猴的艾滋病模型并进行了其病毒 免疫学特征研究。研究发现疾病发展进程与多种免疫学数据相关，其中包括 T 细胞活化、CD4/ CD8 T 细胞比例及其变化以及 T 细胞分化程度等，这与以往文献报道的 HIV-1 感染者情况一致， 表明 SIVmac239 感染北平顶猴可用于研究艾滋病疾病进展相关因素，利用多组数据或许能更精准 的分析预测疾病进展情况 (Immunology, 2017)； 有 意 思 的 是， 对 比 研 究 SIVmac239 感染北平顶猴和中国猕猴免 疫学指标，发现部分北平顶猴 在进入慢性感染阶段后 CD4+ T 细胞能自发恢复到接近甚至 超过感染前的水平，并且整 体而言北平顶猴的疾病进展 要慢于中国猕猴，这在以往 SIVmac239 感染北平顶猴维持良好的肠道完整性 的 SIV 感染亚洲猕猴或 HIV-1 A：正常及 SIVmac239 感染北平顶猴和中国猕猴结肠 / 回肠 HE 染色图；B：Chiu 评分；C-D 紧密连接蛋白 claudin-3（绿色，C）及 E. coli（绿色，D）免疫荧光染色图。 8 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 感染人中未见报道，这提示北平顶猴或许更适合研究病毒感染后 CD4+ T 细胞稳态恢复及维持 (Eur J Immunol, 2018)；微生物易位是加速疾病进展的一项重要因素。比较研究 SIVmac239 感染北平顶猴和 中国猕猴艾滋病模型，发现北平顶猴在病毒感染后肠道完整性明显维持的更好，并且微生物易位水 平更低。进一步研究表明这与 T 细胞活化水平低密切相关，佐证了北平顶猴能维持更好的 CD4+ T 细 胞稳态及减缓的疾病进展 (Zool Res, 2019)。以上 SIVmac239 感染北平顶猴的系列研究表明该模型是 合适的艾滋病动物模型，在阐明某些艾滋病特定科学问题方面有其独特优势。 本研究得到了国家自然科学基金，国家科技重大专项等项目的资助。 9 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 学术交流 2019 年第 4 期 学术交流 学术论坛 2019 年第五期，11 月 26 日 报告 1：精神疾病功能基因组分析 报告人：常宏 副研究员 报告 2： A schizophrenia susceptibility allele at 22q13.2 increases NAGA expression by modulating YY1 chromatin binding 报告人：李一凡 博士生（罗雄剑课题组） 报告 3：PAQR4 promotes chemotherapy resistance in non-small cell lung cancer through inhibiting Nrf2 protein degradation 报告人：徐培芳 硕士生（陈勇彬课题组） 报告 4：作用于 T 型钙通道天然活性分子的研究 主持人：陈策实研究员 彩云医药讲坛 2019 年第 10 期，11 月 4 日 报告题目：Regulation of gene transcription during tumorigenesis by a novel protein family 报告人：清华大学常智杰教授 主持人：陈勇彬研究员 2019 年第 11 期，11 月 4 日 报告题目：Epigenetic regulation in prostate cancer 报告人：中国科学院上海营养与健康研究院秦骏 研究员 主持人：陈勇彬研究员 10 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 彩云医药讲坛 2019 年第 12 期，11 月 12 日 报告题目：MST4 激酶的三维结构与生物学功能 报告人：中科院生化细胞所周兆才研究员 主持人：陈策实研究员 2019 年第 13 期，11 月 19 日 报告题目：锰 -cGAS-STING 及其肿瘤治疗和免疫佐剂 报告人：北京大学蒋争凡教授 主持人：齐晓朋研究员 特邀报告 报告时间：2019 年 11 月 5 日 报告题目：How to write a scientific manuscript (for beginners) 报告人：美国宾夕法尼亚大学 Nigel W. Fraser 教授 邀请人：周巨民研究员 报告时间：2019 年 11 月 25 日 报告题目：Orchestrating opioid associated memories in thalamic circuits 报告人：中科院深圳先进技术研究院朱英杰研究员 邀请人：陈勇彬研究员 11 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 学术交流 特邀报告 报告时间：2019 年 11 月 25 日 报告题目：营养感应 mTORC1 信号调节骨与软骨稳态 报告人：南方医科大学白晓春教授 邀请人：陈勇彬研究员 报告时间：2019 年 11 月 26 日 报告题目：非组蛋白的乙酰化修饰与肿瘤的发生发展 报告人：北京大学张宏权教授 邀请人：陈勇彬研究员 报告时间：2019 年 11 月 26 日 报告题目：脯氨酸、去泛素化酶与肿瘤发生 报告人：中南大学陶永光教授 邀请人：陈勇彬研究员 报告时间：2019 年 11 月 26 日 报告题目：基于 T 细胞淋巴瘤基因组的精准诊疗研究 报告人：中山大学谭静研究员 邀请人：陈勇彬研究员 报告时间：2019 年 11 月 26 日 报告题目：foxo1 in Nasopharyneal Carcinoma 报告人：南方医科大学方唯意研究员 邀请人：陈勇彬研究员 12 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 人才招聘 人才招聘 招聘岗位：博士后 1 名，实验助理 1-2 名 招聘要求：博士后：35 岁以下，近期获得生物学或医学相关专业博士学位或已通过博士学位论文答辩 者（进站后半年内须获得相关专业博士学位）。具有坚实的科学研究经历，熟练掌握相关领 域的各种技术手段，能够独立开展科研工作。具备较高的英语水平和写作能力，在相关领域 有影响力的期刊以第一作者身份发表过 SCI 论文。具有节肢动物基因编辑经验者优先考虑。 实验助理：具有生物学相关专业硕士学位，具有动物实验基础或节肢动物饲养技术者优先考 虑。 联 系 人：靳林 jinlin@mail.kiz.ac.cn 详情链接：http://www.kiz.ac.cn/qt/tzgg/zp/rczp/bsh/201912/t20191224_5470913.html 招聘岗位：科研助理 1 名 招聘要求：1、具有遗传学、神经生物学、生物信息学或细胞生物学等生物学相关专业硕士学位或 2020 年春季应届硕士研究生，熟悉遗传学或神经生物学实验操作。2、具有良好的组织和管理能 力，细心负责，能够有条理地完成各项日常事务性工作。3、具有良好的文字表达能力和协 调沟通能力。4、热爱科研，性格开朗，具有良好的团队合作精神，能够配合课题组其他成员， 共同完成课题组科研项目。 联 系 人：罗老师 luoxiongjian@mail.kiz.ac.cn 详情链接：http://www.kiz.cas.cn/qt/tzgg/zp/rczp/bsh/201910/t20191021_5410351.html 13 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 发表 SCI 论文 第一单位 SCI 论文 1. Yang Z, Zhou D, Li H, Cai X, Liu W, Wang L, Chang H, Li M, Xiao X. The genome-wide risk alleles for psychiatric disorders at 3p21.1 show convergent effects on mRNA expression, cognitive function, and mushroom dendritic spine. Mol Psychiatry, 2020, 25(1): 48-66. 2. Tang X, Zhang Z, Fang M, Han Y, Wang G, Wang S, Xue M, Li Y, Zhang L, Wu J, Yang B, Mwangi J, Lu Q, Du X, Lai R. Transferrin plays a central role in coagulation balance by interacting with clotting factors. Cell Res, 2019. doi: 10.1038/s41422-019-0260-6. 3. Mwangi J, Yin Y, Wang G, Yang M, Li Y, Zhang Z, Lai R. The antimicrobial peptide ZY4 combats multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii infection. PNAS, 2019. doi: 10.1073/ pnas.1909585117. 4. Shi Y, Fan S, Wu M, Zuo Z, Li X, Jiang L, Shen Q, Xu P, Zeng L, Zhou Y, Huang Y, Yang Z, Zhou J, Gao J, Zhou H, Xu S, Ji H, Shi P, Wu DD, Yang C, Chen Y. YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression. Nat Commun, 2019, 10(1): 4892. 5. Wu YY, Qin JY, Li FB, Yang CY, Li Z, Zhou ZM, Zhang HL, Li YX, Wang XY, Liu R, Tao Q, Chen WL, Chen C. USP3 promotes breast cancer cell proliferation by deubiquitinating KLF5. J Biol Chem, 2019, 294(47): 17837-17847. 6. Liu W, Yan H, Zhou D, Cai X, Zhang Y, Li S, Li H, Li S, Zhou DS, Li X, Zhang C, Sun Y, Dai JP, Zhong J, Yao YG, Luo XJ, Fang Y, Zhang D, Ma Y, Yue W, Li M, Xiao X. The depression GWAS risk allele predicts smaller cerebellar gray matter volume and reduced SIRT1 mRNA expression in Chinese population. Transl Psychiatry, 2019, 9(1): 333. 7. Xu L, Yu D, Fan Y, Liu YP, Yao YG. Evolutionary selection on MDA5 and LGP2 in the chicken preserves antiviral competence in the absence of RIG-I. J Genet Genomics, 2019, 46(10): 499-503. 8. Jiang Q, Li F, Cheng Z, Kong Y, Chen C. The role of E3 ubiquitin ligase HECTD3 in cancer and beyond. Cell Mol Life Sci, 2019. doi: 10.1007/s00018-019-03339-3. 9. Zhang XL, Luo MT, Song JH, Pang W, Zheng YT. An Alu element insertion into intron 1 results in the aberrant alternative splicing of APOBEC3G pre-mRNA in northern pig-tailed macaques (Macaca leonina) may reduce APOBEC3G-mediated hypermutation pressure on HIV-1. J Virol, 2019. doi: 10.1128/JVI.01722-19. 10. Ye CJ, Li SA, Zhang Y, Lee WH. Geraniol targets KV1.3 ion channel and exhibits anti-inflammatory activity in vitro and in vivo. Fitoterapia, 2019, 139: 104394. 11. Xu L, Mao R. Neurophysiologic advance in depressive disorder. Adv Exp Med Biol, 2019, 1180: 99-116. 12. Mwangi J, Hao X, Lai R, Zhang ZY. Antimicrobial peptides: new hope in the war against multidrug resistance. Zool Res, 2019, 40(6): 488-505. 13. Yang ZH, Cai X, Qu N, Zhao LJ, Zhong BL, Zhang SF, Chen J, Xia B, Jiang HY, Zhou DY, Liu WP, Chang H, Xiao X, Li Y, Li M. Identification of a functional 339-bp Alu insertion polymorphism in the schizophrenia-associated locus at 10q24.32. Zool Res, 2019. doi: 10.24272/j.issn.2095-8137.2020.014. 14 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2019 年第 4 期 15