季刊2020第二期.pdf

目录 CONTENT 1 科研动态 人才招聘 10 第一单位 SCI 论文及专著 09 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 科研动态 科研动态 基于动物模型研究证实哺乳传播寨卡病毒 寨卡病毒 (Zika virus, ZIKV) 感染是全球重大公共卫生问题，寨卡疫情被世界卫生组织宣布为 “ 国 际关注的突发公共卫生事件 ”。2015 年寨卡疫情在巴西爆发，发现大量婴儿出生时脑发育缺陷与该 疫情相关。寨卡病毒主要通过蚊子叮咬传播，但它也可通过被感染的精液进行性传播。研究表明孕 妇感染 ZIKV 后，病毒可以通过胎盘感染胎儿的大脑引发胎儿小头症。近期也有临床报道发现，在 ZIKV 感染的母亲乳汁中，可检测出 ZIKV 的病毒基因 RNA 片段和感染性病毒颗粒。ZIKV 感染哺 乳期母亲后，也有新生儿被 ZIKV 感染的病例报道，引发了人们对自然哺乳安全性的担忧。因此也 提出了一个重要的科学问题：寨卡病毒能否通过哺乳感染婴儿？临床上还不能确定感染的婴儿 ZIKV 来自母乳，也没有基于动物模型研究证实乳汁在 ZIKV 传播中作用的研究报道。 重点实验室郑永唐课题组利用 I 型干扰素受体敲除的小鼠 (IFNα/β receptor-deficient mice, A129) 和野生型的 C57Bl6 小鼠建立感染模型，发现 ZIKV 可以通过乳汁感染新生的乳鼠，导致乳鼠产生神 经系统的病变和病症。首先，他们建 立了一种自然哺乳的 ZIKV 感染乳鼠 模型。在母鼠生产 24 小时内以 ZIKV 腹腔注射感染母鼠，发现 A129 母鼠 乳汁中都可检测到高滴度的感染性病 毒颗粒，哺乳后的所有 A129 乳鼠都 被 ZIKV 感 染。 但 野 生 型 的 C57Bl6 母鼠的乳汁中不含感染性病毒颗粒， ZIKV 不能通过自然哺乳的方式感染 野生型乳鼠。随后，他们又建立了 一种人工哺乳的野生型乳鼠感染模 型。直接用 ZIKV 通过微量饲喂给出 生 1 天的野生型乳鼠，再用健康母鼠 哺乳乳鼠，在不同时间点检测乳鼠的 感染情况。结果发现，所有的野生型 乳鼠都能够通过人工哺乳的方式感染 小鼠模型研究证实哺乳可传播寨卡病毒 A：在自然哺乳模型中，ZIKV 可以通过母乳感染 A129 乳鼠；B：在人工哺乳模型中， C57Bl6 乳鼠饲喂 ZIKV 可被感染并致神经系统病征；C：人乳汁具有一定抗病毒活 性但不能阻断 ZIKV 可感染 C57Bl6 乳鼠 1 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 科研动态 ZIKV 并表现出神经系统的病征。无论是在自然哺乳或人工哺乳的感染模型中，ZIKV 首先在乳鼠的 肺组织中复制，然后再扩散到其它组织和器官。人类乳汁中含有大量的抗病毒活性成分，有可能抑 制 ZIKV 感染。为进一步评估 ZIKV 在乳汁中传播的风险，他们又把人类乳汁和 ZIKV 病毒混合，通 过人工哺乳的方式饲喂野生型乳鼠，结果发现乳汁具有一定的抗 ZIKV 活性，但不能阻断 ZIKV 的传 播。该论文首次利用动物模型研究证实：在母乳被 ZIKV 感染后，自然哺乳可能存在感染婴儿的风险。 相关研究论文在线发表于 Clinical Microbiology and Infection 上。重点实验室庞伟副研究员和硕士研 究生林亚龙为共同第一作者，郑永唐研究员为通讯作者。该研究得到国家科技重大专项，NSFC- 云 南联合基金等项目资助。 阐明树鼩 STING 蛋白抗病毒的分子机制 天然免疫是宿主防御病原微生物入侵的第一道防线，能快速识别病原体，产生 Ⅰ 型干扰素 （interferon，IFN）以及其他相关细胞因子，有效抑制感染进程发挥抗病毒作用。STING（mediator of IRF3 activation，又称为 STING/ERIS/MPYS 是内质网接头蛋白，可以动态监控细胞内 DNA 以及 环二核苷酸（cyclic dinucleotides, CDNs）的异常存在，发挥承上启下的抗微生物感染的枢纽功能。 尽管 STING 参与细胞内 DNA 及 CDNs 的研究已经非常清楚，但 STING 在发现之初，STING 被认 为是 RIG-I 样受体（RIG-I-like receptors, RLRs）介导的抗病毒信号通路中一个重要的接头蛋白，它 通过与线粒体抗病毒蛋白 MAVS 相互作用，在病毒感染后招募 TBKI，通过自身寡聚化形成 MAVSSTING-TBK1-IRF3 复合物，促进 TBK1 对 IRF3 的磷酸化激活，从而介导 I 型干扰素的表达。但随后 的研究对 STING 参与 RNA 病毒诱导的抗病毒信号一直存在争议，SeV 和 VSV 感染 STING-/- 小鼠 胚胎成纤维细胞时，干扰素反应是下降的。这可能 是由于 STING 可与 RIG-I 和 MAVS 相互作用引发 的。虽然 STING 可与这些组分相互作用，但并未 分离到与 STING 相互作用的 RNA、RNA 病毒或其 模 拟 物（poly(I:C)）。 因 此，STING 在 RNA 病 毒 感染中的具体机制是不清楚的。 重点实验室姚永刚课题组发现树鼩 STING 存 在 两 种 不 同 的 转 录 本， 与 全 长 的 树 鼩 STING 基 因（tSTING-FL） 相 比， 短 的 转 录 本（tSTINGmini）缺失羧基 C 末端结构域（CTD）。研究发现 tSTING 两种转录本在 RNA 病毒和 DNA 病毒诱导 2 树鼩 STING 的不同转录本参与 RNA 病毒和 DNA 病毒的 抗病毒机制 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 科研动态 2020 年第 2 期 下，存在迥异的抗病毒功能，tSTING-FL 保持了其原始的功能，可以更明显的激活 DNA 病毒诱发的 天然免疫信号通路，发挥抗 DNA 病毒作用。与 tSTING-FL 不同，在静息状态下，tSTING-mini 就与 www.advancedsciencenews.com www.advancedscience.com tMDA5/tLGP2、tIRF3 存在相互作用，在 RNA 病毒感染后，tMDA5/tLGP2 介导的信号通路得以更快 B C A tLGP2 帮助下，可以更强烈地激活 I 型干扰素的表达。另外，由于 速启动。同时，这条信号通路在 MDA-MB-231 Gefitinib HCC1806 Gefitinib resistant cells tSTING-mini 静息状态就与 tIRF3 相互作用，在resistant RNA 病毒感染时，可快速磷酸化 IRF3 并进入细胞核。 cells sh-Control sh-Control 150 150 SGCE-sh#1 SGCE-sh#1 这些原因促使 tSTING-mini 展示出了更快更强的抗 RNA 病毒的能力。在完成一系列快速高效的抗病 SGCE-sh#2 SGCE-sh#2 100 100 Cell viability (%) Cell viability (%) Geftinib resistant MDA-MB-231 Geftinib resistant HCC1806 Parental Parental 毒反应后，tSTING-mini 被细胞核中的 E3 泛素连接酶复合体 tDTX3L-tPRAP9 降解，以避免免疫过激。 50 50 STING 调节通路对于宿主防御的重要性。 这些结果揭示了树鼩天然免疫信号通路的特异性，展示出 SGCE 0 0 揭示这些问题将帮助我们进一步阐述抗病毒信号通路的分子机制，为治疗病毒引起的疾病提供新的 0 GAPDH 0 10 15 40 80 Gefitinib [μM] 10 20 60 120 Gefitinib [μM] 靶点和思路。文章发表于国际知名期刊《Journal of Immunology》。 F Invasion Migration Invasion Migration MDA-MB-231 sh-Control SGCE-sh#1 SGCE-sh#2 发现乳腺癌干细胞的调控新机制 2 wks 4 wks 5 wks H.E. (lung) sh-Control (n=7) D 三阴性乳腺癌 (TNBC) 缺少雌激素受体 (ER) 、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2（HER2） SGCE-sh#1 (n=8) 的表达，是恶性程度高、易转移、高复发和预后差的一类乳腺癌。由于缺乏有效的治疗靶点，化疗 是 TNBC 主要的治疗方式之一，然而化疗药物能够杀死正在分裂的肿瘤细胞，却不能有效作用于肿 性是 TNBC 治疗的研究难点之一。 SGCE-sh#2 (n=8) HCC1806 瘤干细胞，从而导致肿瘤干细胞的富集，进而产生 TNBC 的耐药性。因此由肿瘤干细胞介导的耐药 结合 TNBC 单细胞测序数据，重点实验室陈策实课题组与中科院昆明动物所焦保卫课题组通过 合作研究，鉴定了一个在乳腺癌干细胞（BCSC）中高表达的基因 -SGCE。表型分析发现 SGCE 对于 E Relative migration MDA-MB-231 HCC1806 SGCE 与 E3 泛素连接酶 c-Cbl 相互结合， 乳腺癌干细胞的自我更新不可或缺。在机制探讨上，发现 400 250 200 Color scale 300 SGCE 缺失促进 c-Cbl 释放出来而泛素化其底物蛋白 EGFR，从而使得 进入网格蛋白介导和巨 2.0 EGFR 4.0 6.0 150 (107 p/sec/cm2/sr) 200 Min=6.00e6 Max=7.00e7 100 EGFR 进而进入溶酶体降解。EGFR 胞饮途径的内化，内化的 的降解导致其下游通路被阻断并最终 * * 50 ** ** G 100 ECM 抑制 BCSC 自我更新和胞外基质 0 0 400 200 300 150 SGCE low Relative invasion 的 累 积。SGCE 在 BCSC 中 高 表 达 * 100 时，SGCE 与 c-Cbl 200 相互结合，EGFR 100 * * 50 ** 能够正常激活其下游信号通路 PI3K0 0 -C SG on C tro SG E-s l C h# E- 1 sh #2 sh -C SG on C tro SG E-s l C h# E- 1 sh #2 AKT，促进 BCSC 干性维持、肿瘤细 c-Cbl EGFR Cytosol Ubiquitination SGCE high ECM EGFR c-Cbl PI3K/AKT sh 胞迁移、化疗药物和靶向 EGFR 抑制 剂的耐药性。 Lysosome EGFR 在超过 50% TNBC 病人中 高表达，与乳腺癌细胞增殖、转移和 BCSC Stemness/Metastasis Chemoresistance EGFRi resistance SGCE 通过调控 EGFR 而贡献于乳腺癌干细胞的自我更新 3 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 科研动态 BCSC 的干性维持密切相关，然而 EGFR 的抑制剂（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的临床治疗 效果并不显著。SGCE 分子帮助维持 BCSC 中 EGFR 高表达，去除 SGCE 的表达则可以促进 TNBC 中的 EGFR 靶向治疗的效果，从而为 EGFR 与其它靶点的联合治疗提供新策略。 该项研究成果近期发表在 Advanced Science 期刊上。在线链接 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/ full/10.1002/advs.201903700。中科院昆明动物所的赵丽娜、邱婷和蒋德伟为该文的共同第一作者。中 科院昆明动物所的焦保卫和陈策实研究员为该文的共同通讯作者。 环核苷酸门控离子通道门控机制解析 视觉和嗅觉是高等动物中两种极其重要的感官活动，两者均涉及感受器细胞将外界电磁信号或 化学信号转变为细胞内电信号的过程。在这个过程中，控制感受器细胞产生阳离子内流，进而产生 生物电信号的是一类环核苷酸门控离子通道（Cyclic nucleotide-gated channel, CNG channel）。CNG 通道对人至关重要，其突变可诱发视网膜炎、单色或全色色盲以及嗅觉紊乱等多种疾病。 CNG 通道受细胞内环核苷酸 cGMP 或 cAMP 的调控激活，可非选择性通透 Na+，K+ 和 Ca2+ 等 阳离子，长期以来，领域普遍认为 CNG 通道的离子选择性过滤器是开关通道的门。然而，由于尚未 有同一 CNG 通道开放及关闭两种构象的报道，这个观点一直缺乏基于结构生物学的直接证据。此外， cGMP 和 cAMP 如何激活 CNG 通道开放的分子机制也是困扰领域多年的科学谜题。 重点实验室杨建课题组通过合作研究，利用冷冻电镜单颗粒分析的方法，解析了 TAX-4 在磷脂 双分子层环境中的无配体状态和 cGMP 结合状态的结构，分辨率分别为 2.6 埃和 2.7 埃。结构对比清 晰显示，cGMP 通过结合位于胞内的位点触发通道产生一系列复杂的联动构象变化，从通道分子的 胞内端向上传递至 51-54 埃之外的跨膜区，最终导致 S6 扭转和扩张，通道打开。和现有认知相悖的 是，通道的离子选择性过滤器 在 cGMP 结合前后并没有发生 明显变化；相反，紧邻离子选 择性过滤器下方的位于 S6 上 的两个疏水残基 F403 和 V407 却发生显著变化：在 cGMP 结 合后，两个疏水残基的氨基酸 侧链向通道孔外侧翻转，从而 导致通道开放。进一步的理化 分 析 发 现， 整 个 离 子 通 透 途 CNG 通道激活机制 a：单体 TAX-4 的无配体状态和 cGMP 结合状态的结构对比；b：cGMP 诱导的离子通透途径 的构象改变，显示 S6 上的两个疏水残基 F403 和 V407 是 TAX-4 通道的激活门 4 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 科研动态 径中对水分子的最大阻碍来自位于细胞膜中央的 F403 和 V407，而非离子选择性过滤器，显示 CNG 通道的激活门不是离子选择性过滤器，而是由 F403 和 V407 形成的中央疏水门。此工作从结构生物 学的角度阐明了 CNG 通道的开关机制，揭示了一个全新的 CNG 通道疏水门，从而刷新了领域里长 期存在的 CNG 通道门控理论。相关研究结果以 “Mechanism of ligand activation of a eukaryotic cyclic nucleotide-gated channel” 为题发表于 Nature Structural & Molecular Biology。 美国哥伦比亚大学 / 中科院昆明动物研究所杨建教授、哥伦比亚大学 Joachim Frank 教授和中科 院大连物化所李国辉教授为本工作的共同通讯作者。杨建课题组博士后郑向东、Joachim Frank 课题 组博士生傅子敖和杨建课题组博士生苏德源为本工作的并列第一作者。本工作中的 GUV 单通道电生 理实验得到美国贝勒医学院周鸣教授课题组的大力支持。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41594-020-0433-5 研究发现氧依赖的分泌型细胞内吞体通道调控机制 以两栖动物为模型开展的研究为生命科学进程做出了很多杰出的原创性贡献，如肌肉代谢、神 经传导的化学基础、体细胞克隆等等。两栖动物的皮肤担任呼吸，水平衡，粘膜屏障和免疫的重要 生理功能，但对其中的细胞生物学原理和分子生物学基础知之甚少。与人们熟悉的传统膜蛋白 ( 包括 膜受体，离子通道和转运体等 ) 不同，孔道形成蛋白是一类非经典膜蛋白，其特征在于以分泌型单体 可溶性形式存在，特定条件下通过寡聚化后再插入生物膜系统形成膜通道。目前对孔道形成蛋白的 认识主要集中于它们的细胞毒作用，而对它们其他的细胞功能和作用途径知之甚少。 重点实验室张云课题组前期从云南两栖动物大蹼铃蟾 (Bombina maxima) 中发现了脊椎动物第一 个新型孔道形成蛋白和三叶因子复合物 CAT( 发明专利 ZL200810058028.5；PLoS One, 2008)。以该 蛋白质机器为模式分子，他们经过长期的研究揭示了全新的细胞调控策略和分子作用途径，即分泌 型孔道形成蛋白作用于细胞内吞 / 溶酶体形成特定物质通道，进而调节细胞状态和功能，因此 CAT 代表了一类迄今未知的分泌型细胞内吞体通道蛋白。该通道蛋白首先在细胞外进行组装，再以双受 体结合模式内吞入胞 (Commun Biol, 2019)，在细胞内吞 / 溶酶体中形成膜通道并调控其生化特性， 包括物质交换和 pH 等，在宿主天然免疫，粘膜屏障修复和细胞物质运输中发挥了重要作用 (PNAS, 2014, 封面故事；J Infect Dis, 2017；FASEB J, 2019)。近期，该课题组与中国科技大学合作进一步揭 示了该分泌型细胞内吞体通道胞外组装氧依赖的同源蛋白调控机制。研究首先鉴定到一个 CAT 的同 源蛋白，其特征在于无膜通道形成能力，但却能感知环境的氧分压并在单体和二聚体之间转换，进 而通过二硫键交换的方式负调控 CAT 组装和生物活性；缺氧状态下，该调节性同源蛋白失活进而解 除效应蛋白质机器 CAT 的抑制状态，促进细胞应激和体内炎症反应；而且所发现的氧依赖调控的结 5 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 科研动态 2020 年第 2 期 构基础在动植物来源的同源蛋白质中具有广泛的保守性。论文 "A cellular endolysosome-modulating pore-forming protein from a toad is negatively regulated by its paralog under oxidizing conditions " 在线发 表于美国生物化学与分子生物学学会会刊 Journal of Biological Chemistry。 该研究不仅进一步夯实了分泌型细 胞内吞体通道作用途径存在的生物学意义 及生理作用，为人们深入研究缺氧应激和 炎症反应的细胞分子策略和机制提供了新 的思路和线索，同时对理解人类疾病的机 理和药物研发也具有积极的科学意义。中 科院昆明动物所王齐权，卞显玲和曾琳作 为文章的共同第一作者，昆明动物所张云、 郭小龙和中国科技大学李旭作为文章的共 同通讯作者。研究获得国家基金委 - 云南 联合基金重点项目，" 云岭学者 " 计划以 氧依赖的分泌型细胞内吞体通道调控 及国家基金委面上项目的资助。 褪黑素通过抑制 NLRP3 炎症小体激活拮抗吗啡镇痛耐受 疼痛是影响人类健康的重大疾病，是临床最普遍的病症之一，大大降低人们的生活质量。吗 啡是临床上广泛使用的镇痛剂，但是长期使用会引起镇痛耐受和成瘾等副作用，寻找能够缓解吗啡 镇痛耐受等副作用的药物是目前人们的迫切需求。褪黑素俗称 “ 脑白金 ”，它具有抗氧化、抵抗炎 症等功效。重点实验室姚永刚课题组前期的研究结果表明，预先用褪黑素处理细胞和小鼠，能够拯 救吗啡诱导的线粒体功能异常，进而拯救吗啡诱导的自噬，最终阻断吗啡诱导的小鼠镇痛耐受行为 （Autophagy, 2013）。但是，预先构建吗啡镇痛耐受的小鼠模型后，再注射褪黑素能否增强吗啡的镇 痛效果；褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的具体分子机制是什么没有阐释。 重点实验室姚永刚课题组与合作者从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统的研究。 发现在已经形成吗啡镇痛耐受的小鼠模型中，给予褪黑素仍能够缓解吗啡镇痛耐受。进一步的研究 发现，慢性吗啡注射会诱导 ROS 活性升高，CTSB 释放增多，并诱发 NLRP3 炎症小体的激活；预先 注射褪黑素能通过抑制 NLRP3 炎症小体的激活最终缓解吗啡镇痛耐受的形成。同时我们还发现，低 剂量的吗啡和褪黑素联合使用，能够提高同剂量吗啡的镇痛的效果。该结果深入阐述了褪黑素拮抗 6 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 科研动态 2020 年第 2 期 吗啡镇痛耐受的分子机制，有望为临床镇痛实践中探索褪黑素 - 吗啡联合使用提供理论依据和参考。 相 关 研 究 成 果 以 ”Melatonin alleviates morphine analgesic tolerance in mice by decreasing NLRP3 inflammasome activation” 为题在线发表于氧化还 原研究领域权威期刊 Redox Biology。姚永刚课 题组的博士研究生刘前进与副研究员苏凌燕为该 论文的共同第一作者，姚永刚研究员与苏凌燕副 研究员为共同通讯作者。该工作同时得到昆明动 物研究所郑萍研究员和中国科学技术大学薛天教 授、熊伟教授和周荣斌教授的帮助。该研究得到 国家自然科学基金委、中国科学院脑功能联结图 谱先导专项、中国科学院前沿重点研究项目、中 国科学院青促会和中国科学院 “ 西部之光 ” 项目 褪黑素通过抑制 NLRP3 炎症小体激活，阻断吗啡镇痛 耐受行为 的资助。 精神分裂症遗传数据库 SZDB 2.0 升级更新 精神分裂症是一种复杂且具有较高异质性的疾病，其遗传率高达 0.8，终身患病率约为 1%。精 神分裂症的确切致病基因如何鉴定是目前遗传学研究的一个重要挑战。近些年来，随着基因分型技 术的发展，多个与精神分裂症相关的遗传风险位点已经被鉴定。例如，基于全基因组关联研究（GWAS） 的方法，研究者发现人类基因组上超过 200 个精神分裂症风险基因座；基于拷贝数变异（CNV）研 究也鉴定到了基因组上多个区域的 CNVs 与精神分裂症相关；利用高通量测序技术对大规模的精神 分裂症患者和正常对照的大脑组织进行基因表达和甲基化分析研究，也鉴定到了一些精神分裂症的 风险基因。但是，如何系统地利用这些已发表的数据来进一步的探究精神分裂症的遗传机制，是该 领域研究的热点和难点。 重点实验室姚永刚课题组和罗雄剑课题组前期对精神分裂症的 GWAS 数据、CNV 数据以及基因 表达数据进行了深入地分析与挖掘，建立了精神分裂症风险基因打分表等，并构建了精神分裂症的 遗传研究数据库 SZDB（www.szdb.org/SZDB）（Schizophrenia Bulletin, 2017）。但是，该数据库存 在一些不足：（1）基因打分系统过于武断，将每条与精神分裂症相关的证据同等对待 ;（2）所有收 集的基因表达数据都基于芯片数据，样本量较小，而最近的多项基于高通量测序的大规模基因表达 研究没有被纳入考虑；（3）该数据库发表后，后期更大规模的精神分裂症 GWAS 研究鉴定到了更多 与该疾病相关的位点。基于以上原因，SZDB 第一版亟待更新。 7 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 科研动态 近期，他们收集了精神分裂症相关的研究数据，并对 SZDB 进行了大规模更新，形成了升级版 SZDB2.0（www.szdb.org）。本次更新的主要内容有：（1）增加了精神分裂症大规模的 GWAS 研究 数据；（2）加入了精神分裂症的功能基因组注释信息；（3）使用大规模的高通量测序研究结果替 换芯片基因表达研究结果；（4）增加了外显子测序数据；（5）重做基因打分系统；（6）收录更多 的 CNV 结果；（7）融合了多基因风险评分工具；（8）其他的一些数据更新及界面更新。本次更新 后，数据库中已加入更多的大规模测序数据，并囊括了近些年发表的关于精神分裂症遗传研究的主 要数据。同时，得益于响应式页面的设计模式，该数据库可在移动端有友好的展示。 关 于 该 数 据 库 更 新 的 详 细 内 容， 近 期 以 “SZDB2.0: an updated comprehensive resource for schizophrenia research” 为题，发表在人类遗传学领域期刊 Human Genetics。姚永刚课题组的武勇博士 为该论文的第一作者，罗雄剑研究员和姚永刚研究员为该论文的共同通讯作者。该工作得到中国科 学院脑功能联结图谱先导专项、中国科学院前沿重点研究项目和国家自然科学基金委的资助。 精神分裂症遗传数据库 SZDB 2.0. 主要内容 8 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 人才招聘 人才招聘 招聘岗位：助理研究员 / 博士后 岗位职责：1、基于学科组研究方向和需要开展创新性研究，共同带领团队完成科研项目；2、协助学科 组长管理实验室，指导研究生，分析实验结果，撰写论文；3、申请地区、国家或国际各类 基金和项目。 招聘要求：1、具有植物化学相关的博士学位，熟悉植物分子的分离、纯化及鉴定工作；2、近四年内取 得博士学位，在相关领域以第一作者发表过 SCI 论文三篇（博士后职位两篇）以上；3、品 学兼优、身体健康、年龄一般不超过 35 周岁；4、好的中英文听、说、读、写能力，具备独 立的科研探索、论文撰写和课题申报能力；5、具备严谨积极、认真负责的工作态度，良好 的交流能力和团队合作精神，能长期稳定在昆明工作。 联 系 人：杨老师 jianyang@mail.kiz.ac.cn 详情链接：http://www.kiz.ac.cn/qt/tzgg/zp/rczp/bsh/202005/t20200512_5578420 9 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 论文及专著 第一单位 SCI 论文及专著 1. Zhang DF, Wang D, Li YY, Yao YG. Is there an antagonistic pleiotropic effect of a LRRK2 mutation on leprosy and Parkinson’s disease? PNAS, 2020, 117(19): 10122-10123. 2. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc protects against viral pneumonia in simian immunodeficiency virus-infected Chinese rhesus monkeys. Cell Mol Immunol, 2020. doi: 10.1038/s41423-020-0452-5. 3. Liu Q, Su LY, Sun C, Jiao L, Miao Y, Xu M, Luo R, Zuo X, Zhou R, Zheng P, Xiong W, Xue T, Yao YG. Melatonin alleviates morphine analgesic tolerance in mice by decreasing NLRP3 inflammasome activation. Redox Biol, 34: 101560. 4. Pang W, Lin YL, Xin R, Chen XX, Lu Y, Zheng CB, Yang LM, Zheng YT. Zika virus transmission via breast milk in suckling mice. Clin Microbiol Infect, 2020. doi: 10.1016/j.cmi.2020.04.021. 5. Wu Y, Li X, Liu J, Luo XJ, Yao YG. SZDB2.0: An updated comprehensive resource for schizophrenia research. Hum Genet, 2020. doi: 10.1007/s00439-020-02171-1. 6. Xu L, Yu D, Peng L, Wu Y, Fan Y, Gu T, Yao YL, Zhong J, Chen X, Yao YG. An alternative splicing of Tupaia STING modulated anti-RNA virus responses by targeting MDA5-LGP2 and IRF3. J Immunol, 2020, 204(12): 3191-3204. 7. Wang Q, Bian X, Zeng L, Pan F, Liu L, Liang J, Wang L, Zhou K, Lee W, Xiang Y, Li S, Teng M, Li X, Guo X, Zhang YF. A cellular endolysosome-modulating pore-forming protein from a toad is negatively regulated by its paralog under oxidizing conditions. J Biol Chem, 2020. doi: 10.1074/jbc.RA120.013556. 8. Ye M, Chen X, Wang Y, Zhou YH, Pang W, Zhang C, Zheng YT. HIV-1 drug resistance in ART-naïve individuals in Myanmar. Infect Drug Resist, 2020, 13: 1123-1132. 9. Chen X, Ye M, Wang Y, Zhang C, Zheng YT. Laos is affected by HIV CRF01_AE and the newly identified CRF97_01B. Virol Sin, 2020. doi: 10.1007/s12250-020-00215-4. 10. Chen HZ, Yang HY, Zhong K, Li JL. Preliminary study on fine structures of subcortical nuclei in rhesus monkeys by ex vivo 9.4 T MRI. Zool Res, 2020, 41(2): 199-202. 11. Li ZH, He XP, Li H, He RQ, Hu XT. Age-associated changes in amyloid-β and formaldehyde concentrations in cerebrospinal fluid of rhesus monkeys. Zool Res, 2020, 41(4): 444-448. 12. 李富兵 , 陈策实 . 2020. 泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬（第一版第十六章）. 泛素化调节细胞死亡 . 北京 : 科学出版社 , P389-417. 10 A M 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 Key Laboratory of Animal Models and Human Disease H D Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 季刊 2020 年第 2 期 11