双氢青蒿素对XBPX小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究.pdf
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中国药理学通报 #!" # $% & %’"()*(+ , ,.# +( -/0 % 1 # $#%""&I8 C% !#! !"$& !!%$%# ( !!%$ ( 双氢青蒿素对 XBPX 小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究 " 董妍君 # 李卫东 # 屠呦呦% # 张慧娜 # 邹万忠! # 杨 # 岚% # 林志彬 ! !北京大学医学部基础医学院药理系" 病理科#北京 #!"""#&$ 9$(& :%0% :"$ =<1$是一 种 严 重 危 害 人 类 健 ## 系统性红斑狼疮# 康的自身免疫性疾病"在临床上 =<1 的 主 要 死亡原 文献标识码 #;# 文章编号 #!""! . !(/## %""&$ !" . !!%$ . "0 因 之 一 是 由 于 <) 而 引 起 肾 功 能 衰 竭& 对 于 =<1 中 国 图 书 分 类 号 # 9. &&%%9 %#% :/!%9 $(& :%0% :"%% 摘要 # 目 的 # 观 察 双 氢 青 蒿 素 # >4 W]H A *f 4 ?EW3* D@" >TN=$ 对 KV=K 小 鼠 狼 疮 肾 炎# <)$病 理 改 变 的 影 响 及 对 其 肾 组 织 核蛋白提取物中 核 转 录 因 子. . . "K#)J "K$活 化 和 )J "K Q’$ 蛋白表达的影响"探讨 >TN= 治疗系统性红斑狼疮# D] D C ,2. 4 8@Q@D, A C W,23 C * D@D"=<1$的分子机制&方法 # 对低温冰 ] 冻肾组织进行免疫荧光检测%用 Z, D C , A ?e * C 的方法 检 测 肾 的治疗"目前临床 上 主 要 应 用 的 药 物 仍 为 肾 上 腺 糖 皮质激素和免 疫 抑 制 剂"但 此 经 典 疗 法 对 <) 的 复 发却收效甚微&近来有学者 *!+提出青蒿和青蒿 素类 药物副作用小"有 防 光 和 治 疗 =<1 作 用"值 得 实 验 研究和临 床 开 发& 有 关 青 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 治 疗 组织核蛋白提取物中 )J . "KQ’$ 蛋白的表达%以凝胶电泳迁 =<1 方面的作用已有 多 年 研 究"近 期 % 的 临 床 观 察 移 率改变试验# 1, 8 C A *QWA , C 4 82*e 4 4 C 4 b C3 D D 3]" 1O=;$对 ]DW 表明青蒿素和冬 虫 夏 草 合 用 能 抑 制 <) 的 复 发"保 )J . "K 的活化进行检测&结果 # 免疫荧光检测显示’模 型 对 护肾功能&我们实 验 室 前 期 的 工 作 发 现" >TN= 能 照组及 >TN=# $2E(UE $剂量 组 小 鼠 肾 脏 组 织 中 多 种 免 抑制 KV=K 小 鼠 血 清 抗 HD .>); 抗 体 的 生 成"对 疫球蛋白# L L L M& " M!f $的 荧 光 检 测 呈 强 ES" E;" EO$和 补 体 # KV=K 小鼠 血 清 中 +)J . $ 的 分 泌有 抑 制作 用"能 明 阳性" >TN= 高 剂 量 # !%$ 2E(UE_! $和 中 剂 量 # %$ 2E( 显改善 KV=K 小鼠 <) 的病理状 态 *&+& 但 有 关青蒿 _! UE $组 除 L L L ES 和 补 体 M& 呈 微 弱 阳 性 外" E;" EO 和 补 体 _! M!f均为阴性%与正常 组 相 比 较" KV=K 小 鼠 肾 组 织 核 蛋 白 提 取物中 )J . "K 的活化及其 Q’$ 蛋白的表达均增加"其中 Q’$ 蛋白表达的增加差异具有显 著 性 # ’’" :"!$%与 模 型 组 相 比 较" >TN=& 个 剂 量 # !%$) %$) $ 2E(UE_! $组 KV=K 小 鼠 肾 *+ 素类药物治疗 =<1 分 子 机 制 方 面 的 报 道 迄 今 仍 很 少&KV=K 小鼠属 系 统 性 红 斑 狼 疮 模 型 鼠"其 临 床 和病理表现与人类 =<1 类似"有实验证明 *0+" &2*? 龄 KV=K ( 小鼠已经处于狼疮性肾炎阶段&我们结 组织核蛋白提取物中 )J . "K 的活化 及 其 Q’$ 蛋 白 的 表 达 均 合肾组织免疫病理学 特 点"对 0 2*? 龄 的 KV=K ( 有不同程度的降低"其中 Q’$ 蛋白表达的降低差异具 有 显 著 小鼠 应 用 >TN= 后 其 肾 组 织 核 蛋 白 提 取 物 中 )J . 性# ’’" :"!$&结 论 #>TN= 能 抑 制 肾 组 织 中 )J . "K 的 活 化及其 Q’$ 蛋白的表达"抑制多种免疫球蛋白及补体 在 肾 组 "K 的活化 及 其 Q’$ 蛋 白 的 表 达 变 化 进 行 了 研 究& 结果表明" >TN= 能显 著 抑 制 KV=K 狼 疮 样 小 鼠 肾 织的沉积"明显减轻 KV=K 小鼠 <) 的病理损害& 组织中 )J . "K 的活化"减少多 种 免 疫球 蛋 白及 补 体 关键词 # 双氢青蒿素% KV=K 小鼠%狼疮肾炎% )J . "K 在肾组织的沉积"减轻 <) 的病理损害& %""& "0 &" 收稿" %""& "’ !( 修回 !# 材料与方法 !6 !# 实 验 动 物 #KV=K 小 鼠 由 北 京 大 学 第 三 临 床 " 国家自然科学基金资助课题" )*&"!0""%0 % 中国中医研究院中药研究所" 北京 #!""/"" 作者简介’董妍君"女" &0 岁"讲师"硕士生% 医院陈学荣 教 授 引 自 美 国 d 3 8UD*? 实 验 室"北 京 大 学 医 学 部 免 疫 学 系 动 物 室 饲 养 繁 殖& 选 择 ( " 0 #%#"!’#’"1.23 4 -’ 5, 4 H*?E , ,!e C 323 4 -6 ?, C6 8? 2*? 龄& !6 "# 药 品及 试 剂 #>TN= 由中 国 中医 研 究 院 中 药 研 究 所 屠 呦 呦 教 授 提 供%辣 根 过 氧 化 物 酶 标 记 =W32 E A *@Q6O* AQW* *E]*eD , A P3 C 4 *?e] N1D C 3 4 . !94 ? 4 ?EDW*5,HC W3 CC W,L ? @A C , D53 D 7 ]*? 2]*8] , 3 A 3 AH 4 3QA * C , 8 C 4 P,, b b , 8 C D* bLYe] )S3?HK^ ]8 !9 2*H, 5, A ,8*? b 4 A2,H*?L -6J@A C W, A2* A ,"8*2. 3 C C ,?@3 C ,He] )S6=+. D ,E2,? C, ,P3 C 4 *?"Q 3 D23 8*?8 ,? C A 3 C 4 *?* b<>N 3?HMG"C W,*?D , C3?HC W, e 4 ?,H@D ,H )S 3?HK^ @D ,H4 ?8*2e 4 ?3 C 4 *? 5, A , 李卫东"女" 0’ 岁"博 士"副 教 授"硕 士 生 导 师& 研 究 方 向’ 抗炎免疫药理和 肿 瘤 药 理&+, -’ "!" . #%#"!0/&" J3\’ "!" . H@A 3 C 4 *?* bF;"C W,4 ? b 3 A 8 CD 4 B ,* bW, 3 A C5, A ,3 e, C C , AC W3?C W*D ,* b )S * A K^ 3 *?,4 ? K‘ ) 万方数据 A *@Q # ’ ’" :"$$6DNFDWVP TNF # +W, 2424 8 E 2* A ,, b b , 8 C 4 P, W3?@D ,HC W,23 *?,6 ]C ’() *+%,# # ? 4 C A *E , A 4 ?% e@QA ,?* AQW 4 ?,% ]8 A23 8* *E 4 8 3 -QA , 8*?H 4 C 4 *? 4 ?E%, 3 A 3 AH 4 *QA * . QW3 ]8 C , 8 C 4 *? 中国药理学通报 #!" # $% & %’"()*(+ , ,.# +( -/0 % 1 # $#%""&I8 C! !#" !"# ( !!%’ ( !N9Y" .羊抗 小 鼠 L . "K Q’$ 单 抗# ES 抗 体 及 鼠 )J 1M< 试剂 盒 为 =3? C 3MA@B 公 司 产 品$ >++# YO=J 均购自华美公司$ )J . "K 寡 核 苷 酸 探 针 由 上 海 生 工 合成$ H L . HM"为 9*8W, 公 司 产 品$ +0 多 聚 核 苷 Q* ]! )J . . "K 活化的检 测’采 用 1O=; 的 方 法&)J i .;S++S;SSS. "K 寡 核 苷 酸 探 针 共 同 序 列 为 $ S;M+++MMM;SSM. & i$& i .+M;;M+MMMM+S;. 酸激酶 为 YA *2,E3 公 司 产 品$ .&%Y .;+Y 为 北 京 亚 1 * ’+ ;;SSS+MMS. $ i&! !" )J . "K 探 针 的 标 记 ’取 两 个 1QQ,?H* A b 管 分 别 设 为 ;# K 管$; 管 加 入’)J . 辉公司产品$ JL+M 标记的羊抗 小 鼠 L L L ES# EO# E;# M!f0 抗由北京大学医学部病 理 科 邹 万 忠 教 授 惠 M& # Y!!’ -g%"Q2* -$ +0 多聚核苷酸 "K 寡核苷酸探针’ 激酶’ !’ -g!" ^$ !"c+0 e@ .;+Y b b , A% ’ -$ .&%Q 1 赠%为 >3U*!丹麦"公司产品& % :$’ -g" :(%$ OKf$ K 管 加 入’)J . "K 寡 核 苷 酸 探 针 Y% ! ’ -g%" Q2* -$其 余 均 同 与 ; 管& 无 核 酶 !6 $# 实验方法 # 取 0 2*? 龄 KV=K ( 小 鼠 &" 只% 随机分成 0 组’分别为模型组!溶媒组"%高剂量给药 组! %$ 2E(UE_! "% !%$2E(UE_!"%中剂量给药 组! 低 剂量给药组! $2E(UE_!"%灌胃给药% !H! 次%连 :$ ’ -&K 管 加 入’)J . HHN%I!& "K 寡 核 苷 酸 探 针 Y% !’ -g%"Q2* -$其 余 均 同 与 ; 管& 两 管 于 &/a 孵化 !W%’#a !"24 ? 灭活 +0 多聚核苷酸激酶%再 续 !"H&正常对照选用 M$/K<)’d小鼠& 将两管 混 合% &/a !W 结 合 成 双 链 探 针%_%"a 保 !6 $6 !# 肾组织免疫 荧 光 病 理 检 测 # 将 小 鼠 脱 臼 处 死%迅速取 出 肾 脏 并 固 定%采 用 肾 组 织 低 温 冰 冻 切 存&! %"乙醇沉淀法纯化探针&! &"探针的同位素参 入率 为 ("[ & ! 0"探 针 与 核 蛋 白 的 结 合 及 电 泳’ 片%直接免疫荧光标记法进行免疫荧光检测& >); 结合 缓 冲 液 !’’ -%核 蛋 白 !"’E%标 记 探 针 ! -g!?E 混合% &/a &"24 ? %加上样 e@ b b , A0’ -%总 ’ !6 $6 "# 肾组织 )J . . "KQ’$ 蛋白及 )J "K 活化的 检 测 # 肾组织核蛋白的提取’将小鼠脱臼处死%迅速取 体积 &"’ -% #[ 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳%电 泳缓 出 肾 脏 组 织%按 & 2-(E_! 组 织 加 入 K@ b b , A; ! $" 冲液为 !c+K1%电 压 !!" 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YO=J"悬 浮% 0a 放置 &"24 % 离 心 % 上 清 即 为 ? !%"""c. 0a %" 24 ? 肾组织核蛋白%取少量 采 用 KA 3H b * AH 法 进 行 蛋 白 定 量%其余分装后 _/"a 冻存& )J . D C , A? "K Q’$ 蛋 白 表 达 的 检 测’采 用 Z, e * C的 方 法& 取 核 蛋 白 &% ’E 进 行 =>= .Y;S1 聚 * $+ 丙烯酰胺凝 胶 电 泳%步 骤 参 照 文 献 & 丽 春 红 染 色 显示凝 胶 中 的 蛋 白 条 带 后%转 移 至 )M 膜 上 进 行 )J . . "KQ’$ 蛋白的检测&)J "KQ’$ 蛋 白 2 抗 为 小 鼠 Q’$ 单抗按 !h%"" 稀释%0 抗为辣根过氧化物酶 J 0 4 + , 93 4O^UP3/9 +0 1 9 3 5 3 0 , . 5,-./> + 1 >!#H4 > 标记!N9Y" .羊 抗 小 鼠 L ES 抗 体 按 !h!"""稀 释& 采用 1M< 化学发光试剂盒%曝光!24 ?%显影定影水 DQ* D 4 C 4 *?D C 3 C @D* b422@?,8 *2Q ,\4 ?@Q@D?,QWA 4 C 4 D # # +W,H, 洗凉干后%对胶片感光条带进行灰度扫描%所得数值 5, A ,C , D C ,H e] H 4 A , 8 C ,H422@?* b @* A , D 8 ,?8 , 23 C W*H6 ;’ O*H, - 用 =Y==!" :" 软件进 行 单 因 素 方 差 分 析 !*?,53] 万方数据 ;)IF;"& A *@QL C53 DDW*5,H?,E3 . A *@QL >TN=$2E(UE_! E E;64 E ES$K’ 3 45 686 1/ +87 0 9 0 10 /9 +XBPX 20 , + A *@QD C 4 P,4 ?C W,* C W, AC5*>TN=! !%$# %$2E(UE_!"E 中国药理学通报 #!" # $% & %’"()*(+ , ,.# +( -/0 % 1 # $#%""&I8 C! !#" !"# % !!%/ % J 4 M!f 均 呈 强 阳 性!病 变 基 本 同 模 型 组 " E!K#$ >TN=高 剂 量 " !%$ 2E%UE_! #和 中 剂 量 " %$ 2E% UE_!#组仅L ES 和补体 M& 呈 微 弱 阳 性 外!其 余 指 标 均为阴性& "L "#O^UP 对 XBPX 狼疮样小鼠肾组织 FJ Q#X8(’ 蛋白表达的影响 # Z, D C , A?e * C法 检 测 肾 组 织 核 蛋 白提取 物中 )J . "KQ’$ 蛋白 的 表 达 结 果 显 示’包 括 正常对 照组 在 内!各 组均 有 一 定 量 的 )J . "KQ’$ 蛋 白表 达!与 正 常 对 照 组 相 比 较!模 型 组 )J . "K Q’$ 蛋白的表 达 增 加!差 异 具 有 显 著 性 " :"!#& 与 ’ ’" 模型 组 相 比 较!>TN=& 个 剂 量 " !%$( %$( $ 2E% . UE_!#组 )J "KQ’$ 蛋白的 表 达 均 有 不 同 程 度 的 降 低!差异具有显著性" :"!#" J 4 +3e!#& ’’" E%! J 0 4 + , 93 4O^UP3/9 +7 +/. 5FJ Q#X >$#H4 . , 9 0 A . 9 0 3/0 /9 +XBPX 20 , + @H,?@8 , 3 A,\ C A 3 8 C D 5, A ,Q A ,Q3 A ,Hb A *2 C W,A ,?3 -3?HC W, ##MA , b b , 8 C* b>TN=*?C W, )J . 8 C 4 P3 C 4 *? 5, A ,H, C , A24 ?,H@D 4 ?E3? "K3 , , 8 C A *QW* A , C 4 82*e 4 4 C 4 b C3 D D 3]" 1O=;#6 <3?, !’ ?* A23 -8 *? 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C A * - _ %0#6 "k!&6 ( >TN= !%$ !$/6 $k!%6 "" " >TN= %$ !$"6 &k!$6 %" " >TN= $ !/06 $k!/6 #" " 酸化(泛素化(蛋白酶水解而 降 解!游 离 的 )J . "K 得 A , D D 4 *?* b)J . ?C W,?* A23 -E A *@Q3 D!""[66 6’’ ##+W,,\Q "K4 以快速 转 移 至 细 胞 核 内!调 节 特 定 基 因 的 转 录 活 &CW,?* A23 -8 *? C A * . A *@Q$" " ’’" :"!4 &CW,2*H, -8 *? C A * " :"!4 E 性 ,#!(-&)J . "K 最常见的形 式 是 Q’$ 和 Q$" 蛋 白 亚 A *@Q E 基组成的二聚体!它广泛参与许多基因"特别是免疫 胞浆中&当 )J . L "K 被 激 活 时! "K 因 相 继 发 生 了 磷 炎 症 相 关 基 因 #的 转 录 调 控!包 括 L<. !#(+)J$( . ##1O=; 方法对 )J "K 活化检测结果显示’正 常 肾组织中 即 有 一 定 量 的 )J . "K 活 化!与 正 常 组 对 LM;O. !( L<. ’( L<. !$ 等 细 胞 因 子 基 因 的 表 达!从 而 在免疫 炎 症 的 病 理 过 程 中 起 重 要 作 用 ,(!!"-& 近 年 照!模型组 )J . "K 的活化明显 增 高!与 模 型 组 对 照! 来!对 )J . "K 在炎症和免疫性 疾 病中 的 作 用及 相 关 >TN=& 个剂量" !%$( %$( $2E%UE#组 )J . "K 的 活 化均有不同程度的降低" J 4 E&#& $# 讨论 药物的作用机制研究成为抗炎免疫药理学的一大热 门领域 ,!!-&有研究表明 ,!%-’ )J . "K 与 <) 活动有密 切联系!可能参与了 <) 的 发 病 机 制&L<. !#( +)J$ =<1 是典型 的 & 型 变 态 反 应 性 自 身 免 疫 性 疾 病! <) 反复发作是 造 成 =<1 患 者 死 亡 的 主 要 原 因 29);( 4)I= 在 肾 脏 局 部 表 达 量 的 增 加 可 能 会 引 起肾脏功能和 结 构 多 方 面 的 改 变!在 <) 向 肾 小 球 之一&<) 的形成是由 于 肾 小 球 系 膜 及 基 底 膜 多 种 免疫复合物及补体沉积造成的&肾组织免疫荧光检 硬化的发展过程中 起 一 定 作 用! )J . "K 很 可 能 通 过 测L 万方数据 M!f同时呈阳性的现象称 L ;! L ES! E EO!补体 M& ( 发挥 作 用 ,!&%!$-& 因 此!抑 制 )J . "K 的 过 度 活 化 很 调控这些细胞因子及酶的转录而在免疫炎症反应中 中国药理学通报 #!" # $% & %’"()*(+ , ,.# +( -/0 % 1 # $#%""&I8 C" !## !"$ + !!%# + 可能成为 治 疗 =<1 分 子 机 制 的 一 个 较 好 的 靶 点! 我们的研究表明" >TN= 能 抑 制 KV=K 小 鼠 肾 脏 组 织中 )J . "KQ’$ 蛋 白的 表 达#能 抑 制多 种 免 疫球 蛋 白及补体在肾脏的沉积#说明 >TN= 对 <) 的 发 生 法 6第三军医大学学报! %"""$ "$% !&" !!(%%" /# 邹万忠 6肾 活 检 病 理 诊 断 图 鉴 别 6第 ! 版#北 京"人 民 卫 生 出 版 社# %"""" /( ## L D A 3 , -;6+W,LGG8 *2Q ,\" ;?4 ? C ,E A 3 C * A* b3 -D 4 -C W3 C3 8 C 4 . E?3 %$8&!% -/# , -# %"""$ !)" !%(%&& P3 C ,)J . "K？9) 发展有良好的抑制 作 用#对 临 床 应 用 该 药 治 疗 =<1 (# =, A 4=#O3U3 A *P6)J . D3C W, A 3Q,@ C 4 8C 3 A C4 ?8WA *? 4 84 ? . "K3 E, E, 及防治 <) 的发生有指导意义!基于上 述结 果 和 理 b 3223 C 4 *?"9, 8 ,? C 3HP3?8 , D6 7, % +0 () 7%8# + # $% 9,8(D# 论#在检测 )J . "KQ’$ 蛋白的表 达的 同 时#检 测 L "K %"""$ (" 00!%# 及 +)J329); 的表达对进一 步 弄 清 >TN= 治 疗 ()J !"#Y3W -N<6;8 C 4 P3 C * A D3?HC 3 A CE,?, D* b9, . A 3?D 8 A 4 . "KC E, Q C 4 *?b 3 8 C * A D6:$ + ,.%$%# !((($ !&" ’#$&%’’# =<1 的分子机制是非常 有 意 义 的#这 方 面 的 工 作 我 们正在进行之中! !!# 向 # 明#吴 # 镭#刘 # 屏 6我国抗炎免疫药理学研 究 的 重 要 领 域 参考文献 !%# 许韩师#叶任高#张式鸿 % 1( -2)J . "K 在狼疮肾炎中的 作 用 6中 和发展趋势 6中国药理学通报! %""&$ !#% %&" !&#%0% 华风湿病学杂志! %"""$ %% 0&" %!&%$ !# 陈 学 荣 6开 展 系 统 性 红 斑 狼 疮 中 西 医 结 合 研 究 的 商 榷 6中 国 中 西医结合杂志!%"""$ ")% !%&" ##’%/ ! *P 4 ?KN#>4 8U, A D *?d ,?? 4 b , A;#+3?<3@A 3M% 1( -6+W,24 C * . %# 卢 # 岚 6冬 虫 百 夏 草 和 青 蒿 素 抑 制 狼 疮 性 肾 炎 复 发 的 研 究 6中 . 3 8 C 4 P3 C ,HQ A * C , 4 ?U 4 ?3 D ,Q D?, 8 , D D 3 A * A4 ? C , A ,@U 4 ? . !# . E,? ]b 国中西医结合杂志#%""%$ ""% &&" !’(%/! 4 ?H@8 ,H 2*?* 8 C ,8W,2*3 C C A 3 8 C 3? 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CQ A * . ] 人民卫生出版社# %""%" ’0"%% C , 4 ? . !,\Q A , D D 4 *?4 ?A 3 C 2, D 3?E 4 3 -8 , D6@0) ,;%($A,0$( -,B %""!$ %"?% %&" !$!%# ’"()*(+ , ,.D# ’# 王 # 勇#黄文华 6一种改进的核转录因子的电泳迁移率改变分析 C-++ 4 4 + , 9 13 4O^UP3/9 -+8. 9 -3 5 3> 0 ,,-./> + 10 /XBPX 20 , +5 686 1/+8-7 0 9 0 1./:9 -++ 4 4 + , 92+ ,-./ 0 12 >I)S R3? . d @?# < LZ, 4 .>*?E# +^ R*@ .R*@% #XN;)S N@ 4 .)3# XI^ Z3? .XW*?E! # R;)S<3?% # < L)XW 4 .K 4 ? % 9"%5+", , -,B /( & # +7%8# +( -5+ # %$+ %# ’% O # $.>$ # 4% ) & # 1 1 "5+ # %$+ %!%$ 1 % )# D H%( ! I%;1,B ’"()*(+ , ,.D$ I%;1,B ’( 1 ", ,.D# /% # # $.#!"""#&& ? !"#$%!&$# ET* # +*4 ?P, D C 4 C ,C W,, b b , 8 C D* b E3 >TN=*?C W,W 4 D C * *E 4 8 3 -8W3?E, D* b@Q@D?,QWA 4 . 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"K C 4 D3?HC W,)J . 8 C 4 P3 C 4 *?* bA ,?3 -4 ?C W,KV=K "K3 W*@D ,*422@?* . b @* A , D 8 ,?8 ,D C 3 4 ? 4 ?E 53 DH, C , 8 C ,H _! 4 ?C W,2*H, -3?H>TN=% $2E+UE &E A *@QD#e@ C 4 C53 DC , D C ,H?,E3 C 4 P,4 ?C W,C5* >TN= % !%$# %$ _! 2E+UE &E A *@QD6M*2Q3 A ,H 54 C W ?* A23 -8*? . 万方数据 MW 4 ?, D ,N, A eL ?D C 4 C @ C ,# MW 4 ?, D ,O,H 4 8 4 ?,9, D , A 8WM* ,E,#K, 4 4 ?E 7 % #!""/"" 双氢青蒿素对BXSB小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究 作者： 作者单位： 董妍君， 李卫东， 屠呦呦， 张慧娜， 邹万忠， 杨岚， 林志彬 董妍君,李卫东,张慧娜,林志彬(北京大学医学部基础医学院药理系,北京,100083)， 屠呦呦 ,杨岚(中国中医研究院中药研究所,北京,100700)， 邹万忠(北京大学医学部基础医学院病 理科,北京,100083) 刊名： 中国药理学通报 英文刊名： CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN 年，卷(期)： 被引用次数： 2003,19(10) 11次 参考文献(15条) 1.董妍君;李卫东;屠呦呦 双氢青蒿素对狼疮性BXSB小鼠自身抗体产生,TNF-α分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响 [期刊论文]-中国中西医结合杂志 2003(09) 2.卢岚 冬虫夏草和青蒿素抑制狼疮性肾炎复发的研究[期刊论文]-中国中西医结合杂志 2002(03) 3.陈学荣 开展系统性红斑狼疮中西医结合研究的商榷 2000(12) 4.Sergei S Makarov NF-κB as a therapeutic target in chronic inflammation:Recent advances 2000(06) 5.Israel A The IKK complex:An integrator of all signal that activate NF-κB?[外文期刊] 2000(4) 6.邹万忠 肾活检病理诊断图鉴别 2000 7.Chikaraishi Akihiro;Hirahashi;Takase Osamu Tranilast inhibits interleukin-1 β-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in rat mesangial cells 2001 8.Reilly Christopher M;Oates James C;Sudian Johnny Prostaglandin J2 inhibition of Mesangial Cell iNOS Expression[外文期刊] 2001(03) 9.Rovin BH;Dickerson Jennifer A;Tan Laura C The mitogen-activated protein kinase p38 is necessary for interleukin-1β-induced monocyte chemoattractant protein 1 expression by human mesangial cell[外 文期刊] 1999(02) 10.许韩师;叶任高;张式鸿 NF-κB在狼疮肾炎中的作用[期刊论文]-中华风湿病学杂志 2000(04) 11.向明;吴镭;刘屏 我国抗炎免疫药理学研究的重要领域和发展趋势[期刊论文]-中国药理学通报 2003(02) 12.Pahl HL Activators and target genes of Rel/NF-κB transcription factors[外文期刊] 1999 13.王勇;黄文华 一种改进的核转录因子的电泳迁移率改变分析法[期刊论文]-第三军医大学学报 2001(01) 14.徐叔云;卞如濂;陈修 药理实验方法学 2002 15.周素荣;刘传玉;徐世正 SLE的BXSB小鼠模型病情进展状况的研究[期刊论文]-中国麻风皮肤病杂志 2002(02) 引证文献(11条) 1.王贵生.李俊德.范丽英.赵杏苗.孙丽蕴.王萍 中医药治疗红斑狼疮的研究进展[期刊论文]-世界中西医结合杂志 2010(11) 2.李敏.金晓琨.李卫东 双氢青蒿素保护刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤及机制探讨[期刊论文]-中国药理学通报 2009(5) 3.潘蕾.王燕燕.崔向军.侯晓强.付军霞.孔令泉 青蒿素类药物治疗结缔组织疾病研究概况[期刊论文]-中国医院药 学杂志 2008(7) 4.蔡广研.陈香美.师锁柱.吕扬.李建军.王兆霞 糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究[期刊论文] -中国药理学通报 2007(8) 5.蔡广研.陈香美.师锁柱.吕扬.李建军.王兆霞 糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究[期刊论文] -中国药理学通报 2007(8) 6.易剑峰.王珏.林色奇.吕爱平 青蒿素及其衍生物免疫调节研究概况[期刊论文]-江西中医学院学报 2006(1) 7.陈剑梅.钱先 系统性红斑狼疮中医研究进展[期刊论文]-甘肃中医 2006(2) 8.戴小军.刘延庆.梅全喜 蒿属药用植物药理活性研究进展[期刊论文]-中药材 2005(3) 9.舒贝.马行一 青蒿素及其衍生物的免疫调节作用[期刊论文]-中国中西医结合肾病杂志 2005(3) 10.黄黎明.梁恒.邢建宇.石鹏.蒋迎道 山茱萸提取物对慢性肾炎小鼠的药理作用及蛋白质组学效应的实验研究[期 刊论文]-中国药理学通报 2004(10) 11.陈卫强 双氢青蒿素抗肺癌及逆转耐药作用研究[学位论文]博士 2004 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgylxtb200310011.aspx