蛋白翻译后修饰与自噬调控.pdf

2017年度浙江大学学术进展 ADVANCE 2017年度浙江大学学术进展 新的调控机理，建立了围绕这些关 键蛋白活性调控的信号通路；并揭 示了这些新通路在细胞应对胁迫条 蛋白翻译后修饰与自噬调控 件，调节和协调细胞代谢的方式及 其细胞学效应。P300-VPS34通路 的鉴定，回答了领域内长期存在的 非经典自噬的起始机制这一重要科 学问题；mTORC-p300通路的阐 明，建立了两大细胞内环境感受器 间的调控关系，不仅发现了不依赖 本项目发现了自噬关键蛋白的翻译后修饰调控并阐明其基 VPS34脱乙酰化调控自噬启动通路 其辅酶浓度的p300的激活机制，也 本机制，解决了领域研究的关键科学问题，对自噬相关的 解释了mTORC1调控众多细胞代谢 代谢疾病和肿瘤发生等的药物研发和干预提供了靶点和理 和生长相关基因表达的潜在机理。 论依据。 这条通路也为研究能量代谢状态影 响细胞染色质重塑和基因损伤修复 调控等提供了重要提示。结合该项 研究在动物组织水平的发现，这些 新机制为自噬相关的代谢疾病和肿 瘤发生等的新的小分子化合物的研 发和干预提供了靶点和理论依据。 项目负责人：刘 伟 项目研究取得的主要标志性成果为 2017年9月和2017年10月发表于 自噬是真核生物进化上高度保守的依赖溶酶体的分解 Molecular Cell的两篇原创论文， 代谢过程，在细胞稳态维持和应激环境的应对中发挥 均为刘伟实验室独立完成，实验室 重要作用。自噬参与人类机体的多种生理病理过程， 博士生苏华和万伟分别为两篇论文 与发育、衰老、代谢综合征和肿瘤等的发生发展密切 mTORC1介导的p300磷酸化调控自噬启动和脂肪生成 的第一作者，刘伟教授为唯一通讯 相关。既往的自噬研究主要利用单细胞酵母为主要研 作者。论文发表后，在领域内和社 究对象，具有明显的局限性，无法阐释自噬在多细胞 会 产 生 的 广 泛 影 响 。 受 生物应对外界环境刺激时的应对机制，无法深入解析 Autophagy杂志主编邀请，苏华 自噬的生理功能及其与人类疾病之间的关系。围绕多 和刘伟在Autophagy发表专文介 细胞生物中自噬的发生调控机制和功能等关键科学问 绍了研究发现；在国内生命科学界 题，在国家自然基金委、科技部等的资助下，近年 有较大影响的网站BioArt，发文对 来，医学院基础医学系刘伟教授团队系统研究了哺乳 项目研究成果进行了报道、并对刘 动物细胞中自噬的调控及其与肝癌发生发展的关系， 伟教授进行了介绍；百度网、搜狐 取得了具有原创性和重要科学价值的研究成果。 网、生物帮、生物通等网站转载了 BioArt的报道并列为推荐阅读；被 44 该项目研究的主要特色和创新点，是发现了在哺乳动 浙大主页“科学封面”科学封面栏 物细胞主要的分解代谢途径细胞自噬中，关键蛋白的 目报道。 45