核酸天然免疫识别的细胞微环境控制及干预研究.pdf

2017年度浙江大学学术进展 ADVANCE 2017年度浙江大学学术进展 核酸天然免疫识别的细胞微环境 控制及干预研究 〈入选年度十大学术进展〉 通过发表于国际著名学术期刊的一系列创新研究成果， 徐平龙实验室系统化地阐述了核酸天然免疫识别这一 广泛存在且高度保守的生物学机制的调控新规律及干 预途径。 项目负责人：徐平龙 通过感知细胞质中的异源或因细胞损伤而泄露的自身核 酸物质，核酸天然免疫识别激活高度敏感的信号机制而 生成数以百计的基因产物，从而建立起自身和周边细胞 的天然免疫状态。作为一类存在于所有类型细胞和进化 上高度保守的细胞损伤识别机制，核酸天然免疫识别不 20.06）和《Cell Host & Microbe》（Cell子刊，影响 仅对防御病原微生物的感染至关重要，也在自身免疫疾 因子14.95）。资深免疫专家、爱尔兰免疫学会主席 病、肿瘤发生和神经退行性疾病中有关键功能。富有哲 Lavelle教授在同期《Nature Cell Biology》上发表专 学意味的是，能否对抗并逃逸该防御系统是病毒等病原 文高度评价此工作；Science子刊Science Signaling资 微生物具有致病性的主要因素。因此，研究核酸免疫识 深编辑Wong博士将此工作作为“编辑专选”进行正面 别具有重要的科学认知价值和应用前景，也是当前国际 评价；研究工作也被《中国科学报》头版、新华社、凤 生物医学发展的主要前沿之一。其中核酸免疫识别如何 凰网等数十个媒体亮点报道。此外，徐平龙教授团队在 由细胞微环境影响控制，是领域内亟待解决的重要问 此前的研究中也发现了核酸免疫识别通路关键转录因子 题，但国际上对此的研究基本还是空白。 IRF3的全新修饰和调控模式（Genes & Development，2016）；鉴定了核酸免疫识别信号复 22 自2013年回国，徐平龙教授及其带领下的研究团队通 合体中一个关键的调控因子——蛋白磷酸酶 过多学科交叉，致力于在细胞、分子与整体动物水平回 PPM1A（Science Advances，2016）；并首次提出 答天然免疫识别领域内亟待解决的重要问题，特别是宿 胞张力微环境以及酪氨酸磷酸化修饰控制核酸天然免疫 了核酸免疫识别在调节性T淋巴细胞分化和上皮细胞间 主防御的微环境/遗传因素调控、新信号机制及新生物 识别的新理论，突破了核酸识别机制由蛋白丝苏氨酸磷 充质转化这些肿瘤免疫和转移过程中的关键功能和机制 学功能，并取得了一系列突破性进展。2017年，徐平 酸化所介导这一传统认知，并指出了酪氨酸激酶抑制剂 （Molecular Cell，2014）。上述一系列的创新成果 龙教授团队通过两篇发表在国际著名学术期刊的研究论 在抗病毒防治中的重要应用价值。这两项重要研究成果 是核酸免疫识别基础研究上获得的关键理论突破，对病 文，系统化地阐述了核酸免疫识别的细胞内外微环境调 分别于2017年4月和6月以研究长文形式发表于 毒感染、自身免疫疾病和抗肿瘤免疫的基础与临床研究 控以及潜在的干预途径。在国际上首次提出了营养与细 《Nature Cell Biology》（Nature子刊，影响因子 及新药研制具有重要指导意义。 23