广东省高职教育教学改革项目结题验收登记表-基于中药现代化背景下的实验主导型《中药化学实用技术》课程改革研究(吁诚铭) - 惠州卫生职业技术学院.pdf

附件 4 项 目编号 G D J G 2 0 9 3 在 8 广东省高职教育教学改革顼 目 结题验收登记表 项 目名称 : 基于 中药现代化 背景下 的实验 主导 型 《中 药化学实用技术 》课程改革研究 负责 人 (签 名 ): 项 目承担学校 (盖 章 ): 项 目参与单位 : 邮政编码 : 516025 通讯 地址 : 广东省惠州市惠城区惠南大道惠卫职 院 广 东省教育厅 制 2022年 项 目成果类型 □项 目研究报告 √系列课程与教材 □实验实践教学基地 □教学管理0ll度 □人才培养方 案 □项 目实践报告 □教学软件 √论文 □专著 √其它:发 明专利 (注 :请 在相应成果复选框 内打 “√△ 其它请具体说明) 项 目成 呆 名称 PEG修 饰端胺基枝状大分子的合成及其作为 1.中 药药效物质提取与制剂方面论文 《 药物载体的研究》 一篇 ; 2.《 中药化 学基本嵌 能与实验》教材一本 ; 3.中 药药效物质应用载体材料制备方法的发 明专利授权证 明一份 。 项 目戒果的具体 内容及主要特色 1.中 药药熬物质提取与制剂方面论文:《 PEG修 饰端胺基枝状大分子的合成及其作 为药物载体的研究》 ①羟基喜树碱thydroxycamptothech,HCPη 是从中国特有珙桐科旱莲属植物喜树的 根 、皮和种子中分离得到的一类色氨酸ˉ 萜烯五环生物碱 ,能 选择性抑制 DNA拓 扑 异构酶I,抑 制 DNA复 制、转录和有丝分裂,遣 成不可逆的 DNA链 破坏,发 挥细 胞毒作用,促 使细胞凋亡。具有多种抗肿瘤活性(胃 癌、肝癌、膀胱癌、肺癌 、卵巢 癌、结肠癌和脑癌 等),是 一种常用的广谱抗肿瘤药物。HCPT活 性内酯环不稳定 , 易受光、湿度 、氧化剂等的影响,不 良反应较多,且 溶解度极低,有 较强的疏水性 , 在水相中析出较快 ,难 以被载体材料包裹等缺点,影 响了临床疗效,在 临床应用上 受到一定的限制。因此,提 高药物的靶向递送效率、实现肿瘤部位特异性释放 、降 低毒副作用显得尤为重要。端氨基枝状大分子具有单分散性,高 度规则的几何对称 性结构 ,表 面有太量可修饰的官能团端氨基,具 备包裹药物的能力,可 改变药物分 子的理化性质,增 加难溶药物的溶解度,改 善其稳定性及生物利用度 。但端氨基树 枝状大分子具有一定的溶血毒性和细胞毒性,如 对其进行表面修饰,将 有利于提高 给药系统的生物相 容性,聚 乙二醇(poiyethyIene g【ycoI,PEC,具 有柔韧的亲水性长 链,可 生物降解,为 此,特 采用 PEGˉ 端氨基树枝状大分子(G1.5CNH9):)作 为 HCPT 的载体 ,探 讨该传递 系统对 HCPT溶 解性 、 释放性及光敏性等的影响 。 从而使得 PEGˉ 端氨基树枝状大分 子@1.5dHzλ )成 为一种有潜力的新型药物载体,为 HCPT取 得 更好的临床效果奠定研究基础 。 ② 经研究用 三氟 乙基磺酸单甲氧基(Tresylate)活 化的相对分子质量为 600的 单 甲氧 基聚 乙二醇(Tresy1ated MPEGˉ 600)对 端胺基枝状分子(G1.5σ H2):)进 行修饰得到 目 标产物 MPEGˉ 600ˉ (G1.5fNH2)8)枝 状大分子,进 行 FTˉIR、 1H NMR结 构表征 。经 MTT研 究其细胞毒性 ,MPEG绚 ⑾邱 ⒈5(N饧D枝 状大分子较之同代 G15灬 ⒒汹 细 胞毒指数较低 。 ③G1。 邓 砀 ):分 子枝端表面分布有大量的氨基基 团,可 与 HCPT以 羧酸盐形式结合 , 内部的三级胺可与 HCPT内 酯以氢键作用 ,同 时,G1.5σ H2)8内 部有许多空腔 ,可 包裹 HCPT小 分子 ,协 同增加其溶解度 。当 G1。 Sm9):外 接上 PEG600链 后 ,三 级胺的 比例进 一步增大 ,并 且大大的拓展 了其 内部空间,可 容纳更多的 HCPT分 子 , 故 HCPT的 溶解度进一步增加 。MPEGˉ 600ˉ (G1.5α 比 )8)释 放 HCPT分 子的速率 比 G1.5dH9):要 快 ,可 能是 G1。 sdHz,:分 子枝端表面大量的端氨基基 团以静电形式与 HCPT分 子结合形 成 了羧酸盐 ,减 缓 了药物的溶 出速度 。经 MPEGˉ 600修 饰后 G1.5№):表 面端 氨基大量失去,链 接上的 MPEGˉ 600不 带电荷,其 对 HCPT分 子 的静电吸引逐渐失去 ,文 中所采用的 MPEG咱 ⒁ 分子链较短 ,故 HCPT的 溶 出速 度加快。G1。 smz)8分 子具有超枝化的三维结构 ,内 部俘获 HCPT分 子后 ,形 成一 , 个物理性胶囊,降 低 了光线对光敏药物的影响。当 G1。 smz):分 子被 MPEGˉ 600修 饰后 ,内 部 空穴更多 ,可 容纳的空间更大 ,外 表面的基团也越密集 ,因 而对 HCPT的 包裹性 ,及 避光性 作用也就越强 。MPEG600修 饰 G1.5fNH9)8后 ,不 仅能进一步增 加 HCpT溶 解度和 溶出速度 ,而 且 能提高其光敏稳定性。 ④MPEGˉ 600ˉ (G1。 sm9)Θ 在提高难溶性药物生物利用度方面应用潜力 巨大,有 希望 成为优 良载体 。 2.教 材 :《 中药化学基本技能与实验》 ①本教材共分为 四章 ,共 七万余字。第一章 《中药化学实验的一般知识》包括 :中 药化学实验规 Wll、 中药化学实验试剂的特有性质 、中药化学实验试剂取用常识 、中 药化学实验安全注 意的基本事项 ;笫 二章 《中药化学实验的基本技能与操作》包括 : 中药化学实验 中常用玻璃仪器的操作 、 中药化学实验 中常规仪器设备的操作 ;第 三 章 《中药化学实验 的基本研究方法》包括 :中 药有效成分的提取方法 、 中药有效成 分的精制与分离方 法、 中药有效成分的鉴定的一般程序 、 中药有效成分含量测定方 法 ;笫 四章 《中药化学各类戚分的基本实验 》包括 :色 谱分析实验(薄 层色谱、柱色 谱),化 合物的精 制 纯化(结 晶、重结晶),中 药 中有 效成分(黄 酮类、生物碱类 、蒽醌 类 、香豆 素、挥发 油类、三萜皂苷类、强心苷类化合物)的 提取、分离和鉴定 ,多 糖 的提取、鉴定及 除 多糖方法(大 枣和黄芪)设 计性试验 ,中 药化学成分系统预试验 ; 以及常用检识试剂 的配制方法 。 ② 实验教学是高职 医药院校最基本的教学形式之一,对 培养学生科学的思维与方法、 创新意识与能力,全 面推进素质教育有着重要的作用 。飞速发展的科学技术,已 成为主 导社会进步的重要 因素,高 职医药院校必须不断更新教学内容,以 学科发展的前沿知 识充实实验课程 内容 。 ③ 《中药化 学基本技能与实验》这本教材适用于中药化 学实用技术这门课程 ,是 以 中药现代化为 背景的,对 教学的改革创新。中药现代化是传统 中药与高科技“ 嫁接” , 遵守严格的规范标准 ,研 究出优质高效 、安全稳定 、质量可控 、服用方便 ,并 具有 现代剂型的新一代 中药 。根据 国际市场药用植物提取物的使用状况和国内中药现代 化近十几年来的大 量研究基础。中药现代化的研究重点应是经过分离和纯化的多组 分 中药提取物 。 中成药多为复方 ,而 复方的质量往往不能用 ⒈2个 指标来评价 ,在 提取过程 中,中 药提取物在最大程度上保 留了活性戚分的数 目和质量 。这在一 定程 度上反映 了中药各组分的协同作用 ,同 时,它 反映了中医辨证论治 ,即 根据不同的 临床需要 ,相 同的药材 ,采 用不 同的提取技术 ,选 择性提取有效部位或 改变各 自的 含量比例 ,生 产不 同的提取物。因此 ,制 定符合特定 需要的中药提取物科学合理的 标准 ,不 仅可以保 证 中成药质量的稳定和可控 ,而 且可以保证 GMP生 产的真正实 施。 ④为适应我国高职 医药教育的改革和发展、满足 中药现代化对药学教育的要求,本 实 验教材是在长期钻研实验课程教学体系,改 革教学内容,向 备 医药院校调研、总结归纳 当前药学教育迫切 需要补充一些教学内容的基础上进行的编写 。考虑到我国药学教 育的现状与实际;既 体现 了备 门实验课程 自身的独立性、系统性和科 学性,又 充分考虑 Bll备 门实验课程 之 间的联系与衔接 ,有 助于学生在教学大纲规定的实验教学学时内 掌握基本操作技术 ,提 高动手能力,养 成严谨 、求实、创新的科学态度 。同时站在教育、 ” 科技和社会发展趋 势的高度,对 药学专业 实验课程的教学内容进行 了“ 精选” ,“ 整合 ” 和“ 创新 ,强 调对学 生的动手能力 、创新思维 、科学素养等综合素质的全面培养 。教 材 中适 当安排一些 反映药学学科发展前沿的实验,有 利于学生在掌握实验基本技术 的同时,对 药学学科 的新进展 、新技术有所 了解,激 发他们学习药学知识与相关学科的 兴趣 。教材 中新增 的综合性、设计性实验有利于学生全面 了解和综合掌握本门实验 课程的教学内容 。这一举措既满足 了学生个性发展的需要,更 注重培养学生分析 问 题 、解决 问题的能力和创新意识 。 ⑤本教材的编写特 点:药 学特色鲜明、具有前瞻性 、体现现代医药科技水平的一本药 lq业 务交流 。 学实验教材 。同时通过该教材的编写促进 了药学院校间÷ 3.国 家发明专利 :《 PEG化 树枝状大分子药物载体及其制备方法》(专 利号 : ZL201811600735.2) ①本发明提供 了一种 PEG化 树枝状大分子药物载体的制备方法 ,包 括以下步骤 :采 用 Michael加 成反应 ,使 三羟 甲基丙烷 三丙烯酸酯 (η″ TA)和 乙二胺 (EDA)在 保护气氛下于有机溶剂 中交替反应 ,反 应温度为 25ˉ ω℃ ,得 到以乙二胺为核的端 氨基树枝状大分子或以三羟 甲基丙烷三丙烯酸酯为核的端丙烯酸酯基树枝状大分 子;将 PEG、 对硝基苯基氯 甲酸酯和三 乙胺溶于有机溶剂 ,然 后在 20ˉ 30℃ 下反应 , 反应完全后得到 PEG化 对硝基苯基碳酸酯;将 所述以乙二胺为核的端氨基树枝状大 分子或以三羟 甲基 丙烷三丙烯酸酯为核的端 丙烯酸酯基树枝状大分子与所述 PEG 化对硝基苯基碳睃酯在有机溶剂中反应 ,反 应温 度为 ⒛名0°C,反 应完全后得到所 述 PEG化 树枝状大分子药物载体 ,包 括 PEGˉ 端氨基树枝状大分子药物载体或 PEGˉ 端丙烯酸酯基树枝状大分子药物载体 G1.0㈧H2)3、 G1.※ a,cry1ate》 8、 G2."№ω 1:、 G1.OfacrylateJ8、 G1.※N⒒汕、G2.∝ acrylate,。 :等 。 ②本发明还提供 了一种采用上述制备方法所制备的 PEG化 树枝状大分子药物载体 。 由于树枝状大分子其力学性质差 ,无 法广泛应用于生物医用领域 ,而 在生物医药及 生物技术方面得到 了广泛应用的具有亲水性、水溶性和油溶性 、无毒性及无抗原性 和免疫原性'等 的聚 乙二醇CEG),在 分子上又只有两端有活性基 团,限 制 了其在生物 材料上 的应用。因此在步骤 中,将 树枝状大分子接枝到有一定力学强度的 PEG两 端 , 使其末端活性官能 团数量呈几何增长 。 由于树枝状分子上的羧基在反应时有很大的 空间位阻效应 ,故 接枝反应很难完全 ,本 方法采用高浓度溶液聚合可以将树枝状大 分子的接枝率提高到 96%以 上。 ③本发明采用 了 Michae1等 人公开的一种新的酸酐法的基本原理来来制备树枝状大 分子,反 应容易进行 ,结 果稳定有效 :在 此基础上 ,对 PEG端 基进行活化 ,然 后与 制备的树枝状大分子上的氨基或羟基发生反应。本实验的合成方法高效、便捷,可 得到规整、分 子量分布荜一的预期产物,且 采用高浓度溶液聚合可以将树枝状大分 子的接枝率提高到 gG%以 上。 ④本发明的制备方法具有操作容易、 产率高、成本低 、对环境无污染和应用前景广 等优点,是 新一代高性能载药产 品的典范,可 用于难溶性药物的体内输送,尤 其是 针对肿瘤细胞研究等医药领域。 ⑤本发明方法制备的药物载体具有优异的载药性能 ,不 仅能够快速 、高效地吸附一 定浓度条件下的易降解或难溶性药物,如 喜树碱 、左旋紫草、黄芩素、水飞蓟素、 葛根素和槲皮素,还 能够在特定环境下及时、高效、靶向的释放。 项 目成呆材料 目录 1.中 药 中难溶性药 效物质喜树碱的制剂与高效应用方面论文 《 PEG修 饰端胺基枝 状大分 子的合成及其作为药物载体的研究》已于 2021年 8月 发表于 中文核心期刊《沈 阳药科大学学报》 ; 2.《 申药化 学基本技 能与实验》教材 一本 ; 3.中 药 中难溶性药效物质载体研究方面的发明专利 《PEG化 树枝状大分子药物载体 及其制备方法》(专 利号:ZL2018116007352)已 于 2021年 8月 90日 获得 国家知识产 权局授权 。 项 目成呆应用专业及学生人数 专业名称 人数 中药 200 药学 1so 制药 50 专业名称 人数 实践运 用情况及效呆评价 为 了充分调动 学生学习的积极性 ,培 养学生的 自学 自信心 、 自蒙感 、创新思维 和科研素养 ,在 该 课程的实验教学过程 中,以 当地医药为题材 ,对 基础实验、综合 实验 以及综合设计性实验等一系列实验进行 了改革和探索,在 整个实验课 的教学中 整合 了 CBL、 H⒒ 和 TBL等 现代教学方法,构 建教学与科研 互助的实验教学模式。 通过 CBL教 学法,设 计实验项 目为 中心的启发式教学方法,培 养 了学生的 自主 分析和决策能力;通 过 PBL教 学法增 强 了学生 自学能力 ,并 提升 了学生提问及解决 问题的能力 ;通 过 TBL教 学法让 学生互相配合 、取长补短共同完成一定的学习任务 , 在共同活动 中也逐 步形成相互影响 、相互促进的人际关系 ,促 进其全面成长 。 ⊙ 实现了让 教 Jf的 教学与科研相 互促 进的欹学模式 。 将教研结合有机结合起来 ,教 师在科研 工作 中对 中药有效物质提取进行创新实 验。实验过程以质量,稳 定和控制为基础 ,以 中药工程参数为依据成为 中药提取过 程的关键 ,加 强了对 中药产 品质量标准的认识 ,提 取 了符合国际标准的中医药有效 物质 。该成果发表 于影响因子较高的中文核心期刊 ,并 获得 了国家发明专利 。证 明 了教师专业水平得到 了社会认可。 ② 使 学生具备 了较强 自主学习能力 。 实验教学改革 通过 自主学习法培养学 生以实验项 目为基础 ,查 阅与综合分析相 关资料的能力 ,培 养学 生运用现代科学技术原理和方法研究中药化学的 自学能力 , 有助于克服 内容多 、课时少的矛盾 ,使 学生受益终生。 0提 升 了学生的Cll新 思维和专 业素养 。 本次教学改革 中,每 个小组 中有两种或两种 以上 的药材 ,不 同小组药材不同 , 并且醌类 、黄酮类 、生物碱类化合物在所用的一种或两种药材 中含有 。每小组的教 师以本组的药材为案例 ,提 前 1~2周 给 出每次实验的内容 ,给 出每次有关实验流 程 、注意事项方面 的 问题 ,让 学生课后查阅书籍文献等资料、讨论撰写好实验预 习 报告提前 1~2天 交到本组老 师的手申。根据申药化学成分 预实验 以及醌类、黄酮类 和生物碱类化合物 的提取、分离检识这方面的基础实验或综合实验的预 习报告、实 验过程 中动手能力和解决问题力 ,极 大提升学生的创新思维和专业素养。 项 目组成员 (不 含负责人 ) 姓名 职 务/职 称 学科 领 域 所在单位 陈燕 副教授 职业教育 惠州卫生职业技术学院 梁可 副教授 药学 惠州卫 生职业技术学院 侯秋 苑 讲师 药学 惠州 卫 生职 业 技术 学 院 王 艾奇 讲师 化学 惠州卫 生职业技术学院 吕立铭 副教授 中药学 惠州卫 生职业技术学院 齐献敏 副教授 化学 惠州卫 生职业技术学院 薛梅 主 任药 师 药学 惠州市 中心 人 民 医院 项 目经 费决箅情况 (请 具体列出项 目经费收入细 目和项 目支出细 目) 本项 目 《基于 中药现代化背景下的实验 主导型〈中药化学疹 妥用技术>课 程改革研 究》 已取得预期成果 ,但 未使用项 目经费。由于项 目成果之一论文 《 PEG修 饰端胺 基枝状大分子的合成及其作为药物载体的研究》发表于中文核 心期刊 ,兔 收版面费 。 ' 教材 《中药化学基 本技能与实验》为校本教材 ,不 需要支付版 百费。发明专利 《 PEG 、 化树枝状大分子药物载体及制备方法》 代理等费用属于学校专 l 项目主持人: ( (学 校财务盖章 ) 学校结翅或验 收专家名单 姓名 职称/职 务 学科领域 张方 阳 教授/副 校长 职业教育 张彦红 副教授/副 校长 职业教 育 李翠玲 副教授/副 校长 职 业教 育 陈 文滨 高丽玲 中医科 主任/ 主任 中药师 副教 授/ 护理学院院长 中医药 卫 生职 业 教 育 … 所在单位及联系方式 惠 州 城 市职 业 学 院 13018559883 惠州 工 程职 业 学 院 15363866818 惠州经济职业 学 院 I3556288280 惠州市 第一人 民医院 中医科 18003009868 惠州 卫 生职业 技术 学院 18200751845 专家组意见 《基于中药现 代化背景 下的实验主导型 《中药化学实用技术》课程改革研究》 项 目,聚 焦项 巳申报 书提出的 目标任务开 展研究,项 目组 工作开展扎实“学校支持 有力,项 目实施方案完善 ,实 施方法合理 ,实 施计划完成较好 。 在 中药现代化 背景下 ,对 《中药化学实用技术》这门课程进行 了教学教 革 ,教 学理念先进 ,不 再把中药有效物 质作 为单一化学物 质进行授课 ,而 是采风中医药复 合有效物质 、药效物质群 的观点。融合现代科学技术手段 ,采 用 了新方法和新技术 将教学科研有机 结合起来 ,既 加强了科研能力 ,又 契合 了社会对人才技 能的需求 , , 提高 了入才培养 质量 ,并 总结编 写了Gtl新 性教材 《中药化学 基本技能与实验》。 成果报告内容详实 ,完 整呈现 了项 目取得 的成效 ,且 在校内推广 ,应 用效果较 好。 犭 专家组 致 认 为 ,该 项 目通过验收。 一 1r案 · △· 2o冫 2年 侈月 弓 `日 学校负责郜iη 意见 丨 佤 司 , 耐 丿 l 】 注:1。 表格不够可另附纸。2.须 附项目成果材料原件,无 法提供原件的,由 学校教 改项目管理部门在复印件上盖章确认:与 原件一致。 :