国家健康和疾病人脑组织资源库安徽医科大学分库标准化操作方案.pdf

国家健康和疾病人脑组织资源库安徽医科大学分库标准化操作方案 根据脑库自身实际情况结合中国人脑组织库标准化操作流程现制定国家健 康和疾病人脑组织资源库安医大分库标准化操作方案，为建立具备国际水准人脑 组织库标准化管理规范奠定基础。 1.人脑组织库收集的目标 人脑组织库的建立主要用于神经科学相关研究 和教学，包括各种神经、精神 疾病的研究和教学。虽 然我国人口基数大但神经、精神疾病的就诊与确诊 情况 并不乐观。目前人脑组织库还不能够仅仅针对 某一特定疾病进行组织收集，而 是广泛收集，结合供 者生前表现进行死后病理诊断。 收集组织包括: 大脑( 包 括垂体) 、小脑、脑干、 脊髓、脑脊膜、脑脊液等。 1. 1 脑组织收集的总目 标: ( 1) 尽可能收集齐各年 龄、性别、种族、地域、教育程度、工作类型等信 息明 确的人群的脑组织等，以便于通过大数据分析得到 更为细致完善的信息; ( 2) 尽 可 能 收 集 齐 全 各 类 型 神 经 系 统 疾 病 的 脑 组 织 ， 如 阿 尔 茨 海 默 病 ( Alzheimer’s disease，AD) 、帕金森病等慢性神经系 统疾病，以及一些如 脑外伤、脑膜脑炎等急性神经系 统疾病( 具有传染性疾病脑组织应视组织库条 件决 定是否收集，并在提供样本时明示) ，同时也收集具 有酒精中毒、一氧化 碳中毒病史的脑组织以及脑发 育障碍的脑组织( 如自闭症、脑瘫等，包括胚胎 及新 生儿脑组织) 以及神经系统肿瘤等，保留临床资料 及相应亲代社会生物信 息; ( 3) 收集具有家族遗传 性疾病，尤其是患有神经系统疾病的脑组织，尽可 能 按家系收集脑组织( 包括死亡胎儿和儿童) ; ( 4) 收 集脑组织时需要尽力 减 少死亡后延搁时间 ( postmortem delay) 等，以确保尽可能体现脑组织的 生 前状态，并完整地保留脑组织的生物大分子; ( 5) 尽可能完整收集脑组织( 如 收集脑的同时也要收集 脑脊液等) ; 建议保存血液( 心脏取血) 以利后续研 究; 对于遗传性疾病，以及胚胎和新生儿脑组织留取 的同时，建议尽可能留存 亲代血标本; ( 6) 确保所收 集脑组织信息正确，对所有来源的脑组织分类保存 并建资料库，脑组织分别进行标记，防止信息错误。 1. 2 正常衰老过程中的脑 组织收集: ( 1) 按照正常 脑组织的标准( 即无明显神经系统疾病、脑外伤、饮 酒、一氧化碳中毒等发生的脑组织) 收集正常衰老 过程中的脑组织; ( 2) 正常 脑组织涉及到的年龄可 以从流产胎儿直至 100 岁以上的超高龄者; ( 3) 如 可 能，应收集正常脑组织供者的其他系统疾病相关 资料，以便配比对照; 1. 3 脑 组织库联盟中的成员也可以执行特定疾病 的脑组织收集，也即只收集以下疾病 中的一种或几 种，以及对照组脑组织。 1. 3. 1 收集脑组织时需要了解其病史， 记录其特定 疾病类型、病程及特点等信息; 1. 3. 2 按照疾病类别收集特定脑， 经神经病理诊断 后，进行分类保存。疾病类别如下: ( 1) 脑血管性疾 病: 脑 动脉粥样硬化、脑血管畸形、脑动脉瘤、脑血栓 形成等; ( 2) 脑感染与免疫性 疾病: 化脓性脑膜炎、 脑脓肿、流行性乙型脑炎、隐球菌性脑膜炎、钩端螺 旋 体性脑炎等，及多发性硬化，自体免疫性脑炎等; ( 3) 神经退行性疾病: 阿尔 茨海默病、帕金森病、多 系统萎缩、肌萎缩性侧索硬化症等; ( 4) 神经遗传性 疾病: 亨廷顿病，遗传性共济失调，神经纤维瘤病等; ( 5) 中毒性脑病: 如铅、 一氧化碳、硫化氢、酒精中毒 等; ( 6) 创伤性脑病: 如颅内血肿、脑挫裂伤等; ( 7) 脑肿瘤; ( 8) 癫痫; ( 9) 精神疾病; ( 10) 神经发育疾病 的胚胎和新生 儿脑组织及亲代血标本; ( 11) 其他; ( 12) 混合病例。 2.人脑组织库的伦理审查与法律依据 2. 1 相关法律和法规: 人脑组织库的建设应遵循国 家相应的法律法规，可 参见《医疗事故处理条例》 ( 2002 年 2 月 20 日国务院第 55 次常务会议通 过的 国务院第 351 号令) ，《执业医师法》( 1998 年 6 月 26 日第九届全国 人民代表大会常务委员会第三次 会议通过，1998 年 6 月 26 日公布中华人民 共和国 主席令第五号) ，《医疗机构管理条例》( 1994 年 8 月 29 日通过) ， 《病理科建设与管理指南( 试行) 》 〔卫办医政发( 2009) 31 号〕，《医疗机 构临床实验室 管理办法》［卫医发( 2006) 73 号］等。 2. 2 伦理要求: 人脑 组织库应通过上级伦理审查， 具备独立或共享的伦理审查委员会，负责处理人 脑 组织收集以及样本申请的伦理审查。人脑组织捐献 志愿者需认真读阅中国脑 组织库志愿者须知( 表 1 附件 1) ，并签署知情同意书( 表 1 附件 2) 。 2. 3 使用组织样本申请伦理审查的过程和要求: 从 总体上看，使用组织样本医学伦 理审查的程序应该 包括申请、受理、专家独立审查、终止审查及实验或 教学中 断或终止等。具体讲，申请人提交实验、教学 申请书，研究或教学计划等正式 资料后，人脑组织库 伦理委员尽快决定是否受理，如决定受理，应在申请 人缴 纳费用后一个月内组织审查活动。如申请人未 按规定提交材料，或提供的材料 不真实，或有碍于医 学伦理审查等情形，伦理委员会有权终止医学伦理 审查。 当实验、教学经审查开始后，至少在计划实施 过半时，接受一次伦理委员会的 监督。 伦理审查程序包括普通程序和简易程序。普通 程序应有多数委员出席， 并至少有 1 名是非医药专 业的委员。出席的委员均有投票权，但参加实验、教 学或与实验、教学有利益关系者应回避投票。应邀 列席的专家不投票。受审方 案须经出席审查的大多 数委员( 2 /3 或 3 /4) 的同意，并且至少包括 1 名非 医药专业的委员同意，方可获得批准。简易程序，方 案可由伦理委员会主任独 立审核，也可由委员会主 任指定 1 名或 1 名以上经验丰富的委员审查。方案 经简易程序审查通过后应通知所有委员。简易程序 的适用范围包括两种情况: ( 1) 不带有危险性的临 床实验; ( 2) 在有效期内( ≤1 年) 已通过的研究方 案有所变动但变动不大的临床实验。遵循科学、稳 妥、效率的原则，建立医学 伦理审查的普通程序和简 易程序是必要的，但在具体实践操作中要严格掌握 各 自的适用范围，杜绝草率，敷衍了事或姑息迁就的 做法。 3.脑组织的来源 目前，国内的人脑组织来源主要有两条途径: 遗 体捐献以及手术取材。两 条途径均应在中国法律以 及社会道德准则下运行，由本人或依法授权( 包括 具 有监护权) 的近亲( 以下简称“近亲”) 签署知情同 意书。 3. 1 遗体志愿捐 献接受站: 捐献遗体可用于教学及 科研，主要收集大脑( 包括垂体) 、小脑、 脑干、脊髓、 脑脊液以及外周神经节、皮肤、肝脏等组织。有条件 的脑库也可 接受脑组织单独捐献。目前遗体捐献面 临的问题一是捐献者数量不足; 二是捐 献者年龄、病 种分布随机，需要长期积累; 三是捐献者临床背景资 料不全面。 捐献步骤: ( 1) 本人签署《志愿捐献知情 同意书》( 表 1 附件 2) 并送至各 地红十字会下属的 遗体捐献接收站存档; ( 2) 根据人脑组织库样本需 求情况， 有针对性地对特定人群提供诸如认知功能 检查等简单临床服务( 详见临床资料 收集部分) ; ( 3) 捐献站提供捐献卡片，写明志愿捐献遗体，申请 表编号以及 捐献站联系方式。供捐献者随身携带; ( 4) 捐献者死亡( 濒死) 时，通知捐献 站工作人员，工 作人员根据捐献者既往背景资料，死亡时间，死亡原 因，以及 人脑组织库内的组织需求情况决定是否能 够入库; ( 5) 遗体运输前，亲属再次 签署知情同意 书; ( 6) 捐献者本人以及亲属在任何时间都有权退 出遗体捐献 计划。 3. 2 临床医院手术取材: 来自临床神经外科等相关 科室的手术取材， 主要收集肿瘤等局部脑组织以及 手术入路中不可避免切除的正常脑组织。优势 是临 床资料全面，诊断明确; 缺点是正常脑组织不足，用 于医学科学研究时需 结合志愿捐献者人脑组织库中 的正常对照组织。捐献步骤: ( 1) 术前，患者本 人或 近亲签署知情同意书，同意术中切除样本用于临床 教学与科学研究; ( 2) 术中取材仅限于必要的切除 部位; ( 3) 术后病理结果由临床医师提供给患者及 其家属; ( 4) 人脑组织库保存脑组织的同时，留存临 床资料及病理诊断备份。 3. 3 临床前瞻性收集: 针对某一或某些特异病种， 由医生在临床工作中确定目 标人群，劝导患者死亡 后进行神经病理诊断，并捐献脑组织进行相关科学 研究。 这种收集方式能够获得患者各个时期的相关 资料，为最终的诊断提供详实的基 础，脑组织的应用 价值也更高。但目前的社会医疗环境导致这样的收 集方式成 功几率小，样本数量不足，需要更长时间的 积累。捐献步骤: ( 1) 患者或近亲 需签署知情同意 书，同意死后尸检，脑组织用于病理诊断及科学研 究; ( 2) 尸 检结果由医生告知患者家属; ( 3) 人脑组 织库保存脑组织的同时，留存临床资 料及尸检结果 备份。 3. 4 社会推广和宣传资料: 为扩大人脑组织库的影 响 力，吸引更多的捐献志愿者，中国人脑组织库各联盟成员根据各省市自身特点进 行宣传。( 1) 社会宣 传: 制作宣传手册，到社区、学校等无选择性分发; ( 2) 培训协调员: 人脑组织库或临床医院相关工作 人员，具备良好的沟通能力以及 足够的知识背景，劝 说目标人群参与脑组织捐献; ( 3) 严格落实伦理学 申请 和批准程序、捐赠者知情同意程序。脑库工作 人员尽心尽责完成相关所有工作 程序，避免负面新 闻报道，以免造成社会信任度降低，不利人脑组织库 持续发 展。 4． 临床资料的收集 4.1 遗体捐献登记时获取: 登记员需通过向捐献者 或亲属询问，获得捐献 者基本情况、社会因素、机体 感觉功能、既往史等信息( 表 1 附件 3) 。 4. 2 遗体捐献登记后的认知功能检测及头部影像 学检查: 采用简便易用、又具备较 高准确率的一组 神经心理量表，对遗体捐献者登记后的认知功能进 行评测。目 前可敏感地发现早期认知改变( 包括阿 尔茨海默病、血管性痴呆、路易体痴呆 和额颞叶痴呆 等) 的神经心理量表包括简易精神状态评价( the mini mental status evaluation ， MMSE) 、 蒙 特 利 尔 认 知 评 价 ( Montreal cognitive assessment， MoCA) 、阿尔茨 海默 病评 价量 表认知 分量 表 ( Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive subscale，ADAS-cog) ，日常 认知( ECog) 量表等，可作为初筛检查。正常范围的 分数提示不太可能存在认知障碍，但不 能排除是疾 病的极早期。如果存在认知障碍的其它客观证据， 则需要做进一步 的其它检测。有条件的可以由神经 科或精神心理学科医生进行更为详细的脑认 知状况 评估量表调查等。拟接受捐赠、签署知情同意书的 联盟成员，可在知情 同意书签署后，向遗体捐献者及 家属提供相关量表评价或对志愿者记忆障碍进 行初 筛。如不能直接到达的话，可以邮寄的形式，将量表 邮寄到遗体捐献者的 家中。 如果存在较为明确的精神障碍病史，有条件的 人脑组织库接收机构需联 合专业精神心理科医生严 格依照 DSM-V 诊断标准［3，4］对主要精神障碍进行 明确诊断，重点关注的精神障碍如阿尔茨海默病、物 质依赖、抑郁躁狂、创伤 后应激障碍、分裂情感障碍 等。 若遗体捐献者在登记后 5 年内未曾进行过全 脑 MＲI 检查，可根据人脑组织库接收机构的条件，为遗 体捐献者免费安排一 次头部 MＲI 形态学检查，序列 至少应包括常规的 T1 加权像、T2 加权像，对 特殊的 疾病人群，根据临床诊断的需求，可加做其它序列， 如增强成像、FLAI Ｒ 成像或核磁波谱检查。所有以 前为诊疗疾病或本次专门为人脑组织库而获取 的头 部影像资料，均以相同的数据格式保存在人脑组织 库捐献者的相应 ID 号 的数据集中。 若遗体捐献者生前未接受认知功能检测及头部 影像学检查等，可 在捐献时通过家属或其他知情者 填写 ECog 量表［5，6］( 知情者报告，表 1 附 件 4) ，简 单判断是否有认知功能损伤。ECog 量表( 知情者报 告) 比较简单 实用，容易获得，且量表的分数与阿尔 茨海默病脑病理学评分高度相关，故特 别推荐使用。 4. 3 临床医生病历资料: 脑组织捐献者生前在各级 别医院的门 诊或住院的病历资料复印件，影像资料 的摄片版，均应保存在脑组织捐献者 ID 号的数据集 中。 对脑组织捐献者家属未曾复印医院就诊材料 时，需采集其在 何时住在何家医院，鼓励遗体捐献者 向医院要求提供病历资料的相应复印件。 在人脑组 织库接收机构与医院建立良好关系的基础上，可考 虑人脑组织库数据 库可与医院电子病历系统、His 系统及影像 PACS 系统对接，自动提取由单一 ID 号 ( 如身份证号) 对应的医院诊疗过程中产生的所有 电子化、结构化的电子病 历信息、影像资料数据、临 床诊疗方案等数据。在有条件的人脑组织库接收单 位，未来可考虑纳入国家临床医学研究体系的数据 资源平台，以实现人脑组织 库登记、疾病诊疗、脑组 织捐献及捐献者信息反馈等一体化流程化管理，规 范 化整个路径流程，保证每例人脑组织库捐献者的 数据库变量的内容全面及格式 统一。同时，这样的 流程化管理还便于向在院潜在人脑组织库捐献志愿 者做好 宣传与说明工作，拓展人脑组织库捐献的资 源瓶颈。 5.脑组织的取材流程 5.1 确认死亡时间、死亡原因，家属同意签字( 表 格) ，记录死亡前( 濒 死) 表现，评价危险因素( 是否 有感染性疾病等) 5. 2 遗体运输，取材地点可 在医院病理解剖室或遗 体志愿捐献接收站专用解剖室。如不能及时取材， 应将 遗体低温保存。 5. 3 取脑程序: ( 1) 确认取脑时间; ( 2) 判断是否有 颅脑 外伤，如有大范围损伤，应放弃取脑; ( 3) 沿耳 后至颅顶，冠状切开头皮，翻 折，暴露颅骨; ( 4) 开 颅［1］，沿眉弓到枕外隆突环行线上 1cm 左右锯开颅 骨( 避免切口过深损伤脑组织) ; ( 5) 解剖刀小心剥 离硬脑膜，离断脑与颅骨 联系; ( 6) 完整取出大脑、 小脑、脑干以及相连的部分颈髓; ( 7) 置冷等张 盐 水，碎冰中暂时保存，摄片( 系统编号) ; ( 8) 如取脊 髓，行背部正中切 口，至椎骨，骨钳离断椎弓根，暴露 脊髓; ( 9) 离断脊髓与脊神经前后根; ( 10) 取出脊 髓，置冷等张盐水，碎冰中暂存，摄片( 系统编号) ; ( 11) 决定处理 过程: 死亡超过 24h 者，两侧大脑半球可能受疾病影响不同者，需要双侧组织 病理学诊 断者，有 HIV、HPB、HPC、克雅氏病、活动性 MＲSA 等患者，全部固 定; 否则优势半球冷冻，对侧固定。 5. 4 取材人员记录取材延搁时间及取材过 程，并签 字。 6.脑组织的处理与贮存 大脑的详细宏观检查是诊断神经病理学的一个 组成部分。取到全脑后，首 先要全脑称重，测量体积， 长度，并肉眼观察是否对称，是否有表面可见的损 伤， 梗塞、出血，是否存在颅外脑血管的动脉硬化及程度， 是否存在脑膜的增 厚及变形等。如是，损伤半侧脑将 进行固定，切片染色，用于病理诊断。对侧 脑将冷冻 固定保存。根据取材延搁时间、脑组织破坏程度及疾 病诊断与研究等 的需要，判断采用全脑固定方法还是 一半固定、一半冷冻的处理方法。对于患 者死后 24h 以内采取的脑组织，可以采用脑半球切片低温速冻及 半球福尔马林 固定的方法。对于患者死后 24h 以后 采取的脑组织，建议采用全脑福尔马林固 定的方案。 取材组织应详细记录( 表 1 附件 5) 。 6. 1 新鲜脑组织冷冻处理 步骤: ( 1) 将大脑、小脑、 脑干沿中线矢状切开，将新鲜脑半球称重，测量并 拍 照。( 2) 沿上丘水平或乳头体后方去除中脑及相连 接的脑干小脑部分，沿 小脑脚分离脑干小脑。( 3) 于大脑额极取两小块( 约 1g) 组织置于 － 80℃ 低温 冰箱，用于 DNA 及 ＲNA 提取以及测定 pH 值。( 4) 将新鲜大脑半球冠 状切片，片厚 1cm; 小脑半球沿矢 状平行切面切片，脑干按水平横断面切片。( 5) 顺 序排列后摄片。可以将样本速冻后，装入标记好的 自封袋，放入冻存盒，－ 80℃ 保存，有样本需求时取 出相应脑片提取需求部位。也可以新鲜时参考以下 新鲜半脑取材内容，将常用部位取材，分别标记冻 存，方便有样本需求时取用。 具体取材部位，以脑库 自身条件及需求为准。新鲜半脑取材内容( * 为固 定侧 脑组织用于基本神经病理检测必须用到的部 位) 包括: 三叉神经、垂体、视神 经、嗅球、松果体、枕 极、小脑* 、颞极、延髓* 、脊髓、黑质* 、蓝斑* 、 中 央后回、中央前回、额上回、额中回* 、额下回、颞上 回* 、颞中回、颞下 回、缘上回、角回、顶上小叶* 、脉 络丛、海马* 、杏仁体* 、室旁区、上丘、 下丘、下丘 脑、丘脑、尾状核* 、壳核、苍白球* 、灰质、白质、脑 膜* 。 6. 2 脑组织固定处理步骤: ( 1) 将拟固定半球或全 脑，及脊髓置入磷酸盐缓冲液 ( pH7. 2 ～ 7. 4) 配置的 6% 甲醛溶液( NBF) 中，3d 后置换到 4% NBF 中， 固 定 2 周以上; ( 2) 2 周后，取出固定好的全脑或半脑， 去除所有脑膜及血 管，注意基底动脉及颈动脉的动 脉硬化程度; ( 3) 检视是否有萎缩、梗塞、出 血等大 体病理表现; ( 4) 沿上丘水平或乳头体后方去除中 脑及相连接的脑干 小脑部分; ( 5) 沿小脑脚分离脑 干、小脑，小脑半球沿矢状平行切面切片; ( 6) 将大 脑半球沿冠状切面切片，1cm /片，由额叶至枕叶，按 顺序编号，并摄片; ( 7) 将脑干及脊髓横断面切片， 片厚约 0. 5cm，按顺序编号，并摄片; ( 8) 切 片组织 进行大体病理检查，观察是否有出血、梗塞、损伤等 情况，如果发现明 显病灶则在以下常规的神经病理 组织取材部位基础上，取病灶处用于神经病理 检查; ( 9) 按上述新鲜半脑取材内容取脑及脑干各部位组 织( * 为基本神经病 理诊断必须部位) ，脱水包埋用 于病理诊断，其余组织继续 4% NBF 固定液中 保存。 每两年更换固定液。 6. 3 操作安全须知 6. 3. 1 新鲜脑组织的处理: ( 1) 考虑患者生前的临 床诊断，对可疑有脑部传染性疾病的脑组织，要针对 不同的 神经传染性疾病的类别，进行相应的防护; ( 2) 对非神经传染性疾病的脑组织， 其新鲜脑组织 的处理要在 PC2 实验室，在具有排气功能的生物柜 中进行，应 避免血液以及组织污染; ( 3) 严格遵守操 作程序; ( 4) 操作人员要穿隔离衣， 戴口罩和手套。 6. 3. 2 固定脑组织的处理: ( 1) 甲醛固定好的脑组 织的处 理要在 PC2 实验室，在具有排气功能的生物 柜中进行; ( 2) 严格遵守操作程 序; ( 3) 操作人员要 穿隔离衣，戴口罩和手套。 7.脑组织病理诊断 7.1 脑组织切片制片、保存及染色 7. 1. 1 已固定的脑区组织可利用全自动脱 水包埋 机包埋，全周期约 65. 5h，以下流程供参考: ( 1) 50% 乙醇 4 ～ 4. 5h; ( 2) 60% 乙醇 4 ～ 4. 5h; ( 3) 80% 乙醇 4 ～ 4. 5h; ( 4) 95% 乙醇 5 ～ 5. 5h × 2; ( 5) 100%乙醇 4 ～ 4. 5h × 2; ( 6) 二甲苯 4. 5h × 2; ( 7) 石蜡 8h × 4。 7. 1. 2 石蜡切片: 片厚 5 ～ 10μ m，40℃烤片 2 ～ 3d。 7. 1. 3 进行常规 HE 染色，银染，免疫组织化学染 色等，进行病理诊断，其余蜡 块标记后常温下保存。 7. 2 病理诊断: 神经病理资料是脑组织使用的基 础， 准确的病理诊断将有力支持神经科学家对脑库 样本的科学研究。目前这里提供 的是最基本的神经 病理取材和染色内容，随着人脑组织库的建设与发 展，及科 研的需求，以符合最新的神经病理诊断标 准。( 1) 病理诊断应结合捐献者病史、 大体病理以 及组织病理做出，遵循国际、国内公认的诊断标准。 本文中我们仅 附上针对 AD 的病理诊断标准( 2012 年的 ABC 标准化诊断标准［7］，详见表 2 及表 3) 。 其他神经系统疾病，如: 额颞叶痴呆［8］、脑血管性痴 呆［9］、 帕金森病［10，11］、亨廷顿舞蹈病［12］及多发性硬化症［13］等疾病的病理 诊断标准也均应采用国际神 经病理诊断标准。针对不同脑库基础条件及收集目 标的不同，在初始阶段可不进行全部神经系统疾病 的神经病理诊断与排除，但 随着脑库项目的推进，应 尽可能将神经病理学诊断全面化、准确化，以利于准 确 的对照分组以及不同脑库的资源共享。( 2) 病理 诊断报告应由具备执业医师资 格的神经病理专家审 查签字。由联盟专家委员会成员章京教授，竺可青 教授， 黄越教授组成的神经病理质量控制团队将对 联盟成员病理报告进行不定期抽 查，以规范神经病 理诊断过程。( 3) 病理诊断结果应详细记录，录入 信息库。 ( 4) 病理诊断结果可由临床医生反馈给捐 献者亲属。 8.脑组织的使用申请和反馈 脑组织的使用应由使用者提出正式申请( 表 1 附件 6) ，经伦理审查委员会以 及人脑组织库管理委 员会审查后判定是否给予样本。经批准后，使用者签署脑 组织使用协议后，由人脑组织库提供给申请 人。脑组织使用申请者应遵循以下 原则: ( 1) 脑组 织不能给予第三方，仅申请书中所列的研究者们在 申请所在 地使用; ( 2) 收到脑组织后应重新编码; ( 3) 与脑组织同时提供的任何资料都 应保密; ( 4) 用 脑组织材料发表文章应向人脑组织库致谢; ( 5) 用 脑组织材 料获得的知识产权归属于研究者; ( 6) 使 用协议书要求所有参与研究者、所在 单位代表以及 人脑组织库负责人共同签字; ( 7) 研究者利用人脑 组织公开发 表的研究结果应反馈给人脑组织库。 9． 脑组织相关信息的保存与管理 9. 1 原则: ( 1) 尽量全面收集相关遗传背 景、临床 过程、临床诊断、影像资料，脑组织取材过程，病理诊 断等相关资料， 人脑组织库工作人员负责资料的录 入以及保存; ( 2) 人脑组织库对捐献者或患 者信息 负有保密责任; ( 3) 捐献组织入库立即编号，避免信 息泄露; ( 4) 提 供脑组织时仅提供编号及所需求的 资料; ( 5) 脑组织使用者使用过程中需重新 编号，不 得泄露组织其余信息; ( 6) 脑组织使用者利用脑组 织获得的结果或 发现，如特定脑组织蛋白表达特征、 核酸转录变化等应返回人脑组织库，以丰 富脑组织 相关信息，为脑组织的后续应用提供更多资料。 9. 2 脑组织信息保 存和管理的一般规范: ( 1) 对捐 献者的基本情况( 姓名、性别、年龄、籍贯、 健康状 况、常住地、联系方式等) 建成电子档案; ( 2) 入库后 脑组织对应捐 献人的姓名、年龄、性别、病史、脑重等 信息; ( 3) 入库时整脑的正面、侧面、 底面照以及冠 状切、矢状切等切片照片等影像学资料采集; ( 4) 脑 组织用于 免疫组织化学及荧光染色所获图片以及用 于 Western blotting 等分子生物学 检测得到的图片信 息采集; ( 5) 脑组织的遗传学信息( 如 ＲNA、DNA 等) 采 集以及在此基础上建立的蛋白数据库信息的 收集; ( 6) 所有采集到的脑组织信 息均给予统一建 库，实行专人管理，注意信息备份。 9. 3 脑组织库联盟的网 站建立与数据库的管理 9. 3. 1 人各个脑组织库网站的建立与管理: ( 1) 完 善 脑组织库网站的建设，实时更新网站信息; ( 2) 网 站内容需至少涵盖人脑组织 库简介、捐赠人、科研人 员、数据库等方面内容: Ⅰ人脑组织库简介是对本人 脑 组织库的基本介绍，建库宗旨及功能说明、人脑组 织库收集脑组织的数量及类 型等，目的是让更多的 人了解人脑组织库，并以捐赠脑以及捐赠人脑组织 库运 转资金的方式来; Ⅱ捐赠人部分需要指出捐赠 脑的条件、对捐赠脑的处理过程 及用途、捐赠人能获 得的帮助等; Ⅲ科研人员部分包括对使用人脑组织 库资源 的科研小组及人员的要求( 责任与义务) 、申 请脑组织的相关表格下载等; Ⅳ 为了加强对捐脑以及人脑组织库运行经费筹集的宣传，建议对人脑组 织库与医 院、红十字会以及国内外有交流的人脑组 织库网站进行双向链接设置。为了加 强与国外人脑 组织库的交流与合作，可以对人脑组织库网站设置 中英文两个不 同版本，并实时更新; Ⅴ数据库管理对 入库脑组织的各类型信息( 如年龄、性 别、职业、遗 传信息等) 建立数据库，同时对由科研人员反馈回 来的实验结果 反馈到相应脑组织数据库中。 9. 3. 2 脑组织库联盟的网站整合与的管理: ( 1) 在 联盟网站建立各个成员脑组织库的网站链接; ( 2) 向脑组库联盟提供可供分 享的各种疾病的脑组织数 目及标本状况; ( 3) 人脑组织使用者可以向某个脑 组织库成员申请脑组织，此时，脑组织审批权在某个 脑组织库; 如果一个人脑 组织库不足以完成一个科 研项目时，此科研项目可以向人脑组织库联盟递交 申 请，由人脑组织库联盟负责协调各个人脑组织库 的脑组织资源供给。