盐、高血压与心血管疾病.pdf

当代心脏病学最新进展２００８ ８９ 盐、高血压与心血管疾病 人类将食盐作为一种重要的调味品由来已久，《周礼》、《国策》、《史记》等古籍中便有了 关于食盐生产、管理的记载，但同样在很早以前先民就认识到摄人食盐过多可能导致疾病， 《素问·生气通天论》说：“味过于咸，大骨气劳，短肌，心气抑。”《灵枢·五味篇》说：“咸走 血，多食之令人渴。”，虽然这些认识在当时不可能得到科学依据的支持，但是说明先民可能 已经发现摄入食盐过多与疾病，尤其是心血管疾病之间存在某种联系。 ｌ 食盐与心血管病的流行病学研究 １．１ 高盐饮食并不是人类的本能 民间常有“盐少吃了没劲”、“口味重、力气大、身体健康”等说法，实际上人类对高盐饮 食的需求并非与生俱来，而是后天养成的，根据研究，中等体重的成人，每天摄钠１—２ ｇ（相 当于食盐３—５ ｇ），即可满足生理需求。某些居住于山区、孤岛的“土著”摄盐量极低，仍能正 常生长发育和繁衍，人类的近亲黑猩猩嗜钠盐极少而孔武有力，即是明证。高盐摄入乃环境 所迫和嗜好所致，可以改变。 【＋ 高盐饮食引起以高血压为代表的许多心血管疾病 流行病学研究发现：①饮食中钠盐摄入少高血压患病率也低，反之亦然；②不同人群钠 盐摄人与血压水平呈线性正比关系；③血压随年龄增加的升幅斜率与摄人钠盐的量成正相 关。在证明盐摄人与血压相关试验中最典型的是ＩＮＴＥＲＳＡＬＴ研究——尿钠与血压关系的 国际流行病学调查。该研究采用标准化的血压测量、尿液收集和钠的集中测定，对３２个国 家５２个中心的年龄在２０—５ ９岁的１００７９人进行了尿排钠量与血压关系的分析。此项研究 基本肯定了盐摄入与血压的正性关系，而且认为盐的摄入对血压的影响与年龄密切相关，据 此推算：如果增加６ ｇ的盐摄入且持续３ ０年，将使整个人群的收缩压升高８ ｍｍＨｇ。而在该 调查中尿钠量最低的４个孤立人群，平均血压水平低，血压几乎不随年龄而升高。我国多次 研究也都证实，高血压患病率北高南低的重要原因之一，即是南方摄盐量低于北方，而摄钾 量高于北方。｛２００５中国高血压指南》指出，我国人群食盐摄入量高于西方国家。北方人群 食盐摄人量每人每天约１２—１８ ｇ，南方为７—８ ｇ。膳食钠摄入量与血压水平呈显著相关 性，北方人群血压水平高于南方。在控制了总热量后，膳食钠与收缩压及舒张压的相关系数 分别达到０．６３及０．５８。人群平均每人每天摄人食盐增加２ ｇ，则收缩压和舒张压分别升高 ２．０ ｍｍＨｇ及１．２ ｍｍＨｇ。 １．３ 限制食盐摄入减少心血管病发病 ２０世纪６０年代前，人们进行了大量的高度限盐试验，最有代表性的是ｔ９４８年Ｋｅｍｐｎｅｒ 采用“米饭一水果”（仅含０．６ ｇ盐）饮食干预，证明确能明显降压，但这种方法很难被病人 接受、且可能带来副反应。于是，人们从２０世纪７０年代开始进行了一系列的中度限盐试 验，将每日盐摄人量限制到４—６ ｇ，主要是从３个方面进行：①观察减少钠盐对血压的影响 以及是否能减少抗高血压药的服用剂量；②研究限盐结合减重或补钾等其他措施降低血压 的效果；③较大规模的临床协作试验，前瞻性地观察减少钠盐摄人对于控制高血压和减少服 ９０ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ ２００８ 用降压药的效果。归纳起来，多数研究证实了中度限盐也能不同程度地降低血压和减慢血 压随年龄增长时的升幅，以及减少服用的降压药剂量，如配合补钾、补钙或减肥效果更佳。 所以，限制高盐摄人应贯穿于防治高血压的始终。有的学者综合分析了众多设计较好的大 型限盐试验，提出每日摄盐减少到６ ｇ，人群收缩压平均可降２．２～１０ ｍｍＨｇ；高血压患者经 短期限盐可使平均收缩压下降４．９ ｍｍＨｇ、舒张压下降２．６ ｍｍＨｇ。幼年时，肾脏尚在发育 中，更易受高盐负荷的损伤，盐对血压的影响可能在生命早期尤为明显。国内外的研究都证 明，对血压属高值的儿童进行限盐干预，能明显降低血压水平。 除高血压外，高盐饮食还可增加其他心血管病的发生几率，Ｎａｎｃｙ Ｒ Ｃｏｏｋ等对３１２６名 高血压和高血压前期患者进行了ｌＯ—１５年随访后发现，低盐饮食组（钠的摄入量降低２５％ ～３５％）患心血管疾病的几率比对照组低２５％；即便患上心血管疾病，他们的死亡率也比对 照组低２０％。 ２摄入食盐过多导致高血压及心血管病发病的机制 关于食盐引起高血压的机制，尚不完全清楚，目前研究的比较多有以下几个方面： ２．１直接引起水钠潴留 高盐（高钠）摄入能引起水钠潴留，导致血容量增加，同时细胞内外钠离子水平的增加可 导致细胞水肿，血管平滑肌细胞肿胀，血管腔狭窄，外周血管阻力增大，引起血压升高。 ２．２高盐负荷可促使下丘脑产生利钠因子（ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＮＦ） ＮＦ具有所谓利钠激素样的特性，为一种低分子量（５００）的非肽类物质。它可抑制细胞 膜Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶的活性，故又称Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶抑制因子或钠泵抑制因子。ＮＦ也 可被看成是一种内源性洋地黄样物质。这样，ＮＦ一方面可降低肾小管上皮细胞对钠的重吸 收，引起利钠效应；另一方面使血管平滑肌细胞等细胞内的钠潴留起来，进而加强Ｎａ＋一 Ｃａ２＋交换，致使细胞内Ｃａ２＋增加，血管收缩。同时细胞内钠的增加使细胞内外钠离子梯度 消失，Ｎａ＋一ｃａ“交换受抑制使细胞钙排出减少，导致血管平滑肌细胞内钙离子浓度升高， 引起血管平滑肌收缩，外周血管阻力增加，血压上升。 ２．３增高中枢和外周交感神经的活性 高盐摄入能使血管对儿茶酚胺类缩血管因子敏感性增强，同时交感神经末梢释放去甲 肾上腺素增加，另外还能增加血管壁上的血管紧张素受体密度，导致血管过度收缩，外周血 管阻力增加，血压升高。高食盐可使扩血管物质如激肽、前列腺素的产生释放减少，使缩血 管物质如血管紧张素产生增多并加强其与相应受体的亲和力。 因流行病学已证明高盐有害无益，故高盐导致其他心血管病靶器官损害的直接证据多 来于动物试验。Ｆｒｏｈｌｉｃｈ等研究了不同量的盐摄人对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙ· ｐｅａｅｎｓｉｖｅ ｒａｔ，ＳＨＲ）与正常大鼠（Ｗｉｓｔａｒ—Ｋｙｏｔｏ，ＷＫＹ）的循环血流动力学及心脏结构的影 响。分别给予不同盐含量的饲料干预ｌＯ周后发现：不同量盐摄人后，ＷＫＹ大鼠全身及局部 循环血流动力学均无明显改变；相反，摄入高盐的ＳＨＲ外周阻力明显增加，并伴有心指数、 左室质量指数（左心室重量／体重）、心率及重要脏器血流量的降低；且即使ＷＫＹ大鼠血流 动力学无任何变化，高盐摄入也使ＷＫＹ大鼠的左室质量指数明显增加。提示高盐饮食不仅 加重高血压，且有直接促进心肌肥厚等作用。 Ｔｏｂｉａｎ以卒中一自发性高血压大鼠（ｓｔｒｏｋｅ—ｐｒｏｎｅ—ＳＨＲ）为研究对象发现：盐摄入的增 加与脑、肾动脉血管结构的变化有明显的联系。而这种结构的改变可被低盐饮食所逆转，同 当代心脏病学最新进展２００８ ９１ 时也降低了脑血管事件的发生，但对血压无明显影响。Ｙｕ等进一步肯定了高盐对靶器官损 害的作用。他们仍以ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠为研究对象，分别给予不同含量盐的饲料干预８周 后的结果表明：高盐导致ｓ Ｈ Ｒ与ＷＫＹ大鼠的左心室、肾小球、肾小管及心肌内小动脉广 泛纤维化，而且这些组织的胶原容积分数明显增加。这种改变正是导致心力衰竭及终末期 肾病的基础。 ３盐敏感性高血压 高盐摄人能否引起高血压，关键在于肾脏能否将摄入过多的钠排出。在食盐过多，血 Ｎａ＋浓度增高，肾血容量增加时，绝大多数人的肾脏通过排钠利尿机制（包括肾素分泌和醛 固酮产生减少以及肾内血压增高等）加强对钠的排泄，可把过多的钠排出，但当肾排钠功能 障碍时，由于不能把过多的钠排出，即可导致钠潴留而出现高血压。肾排钠功能障碍多与遗 传因素有关，研究证明虽然高盐摄入可以使整个人群的高血压发生率上升，但部分人群对其 更为敏感，表现为高盐饮食会使他们的血压明显增高，而严格限制食盐摄人后，血压会随之 下降，即所谓的盐敏感性高血压。调查发现，在正常人群中，有１５％～４２％的成人可能属于 此类高血压；而在已确诊的高血压病患者中，盐敏感性高血压占了２８％一７４％，其发病率因 地区、种族和年龄的不同而有明显差异，在我国体现为北方多于南方，盐敏感性高血压者在 老年患者中的比例大于中年患者。在我国近１．３亿的高血压患者中，盐敏感性高血压患者 估计不少于３０００万。 Ｃｈｉｏｌｅｒｏ等以高血压患者为对象的研究发现：对非盐敏感性高血压患者，高盐饮食时近 端肾小管钠重吸收率降低；相反对于盐敏感性高血压患者，高盐饮食时近端肾小管的钠重吸 收率则是增加的，而且不伴有肾脏血流动力学的变化，并得出结论：近端肾小管的排钠反应 是盐敏感性高血压患者压力一排钠关系的重要决定因素。现代研究发现许多基因所编码的 蛋白都直接或间接参与了肾小管钠转运，与肾脏排钠异常密切相关，并据此将其统称为“钠 泵基因”，包括有：①内收蛋白（ａｄｄｕｅｉｎ）亚基Ｇｌｙ４６０Ｔｒｐ；②胰高血糖素受体（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｒｅｃｅｐ－ ｔｏｒ ＧＣＧＲ）基因Ａｒ９４０Ｓｅｒ③Ｇ蛋白耦联受体激酶单核苷酸多态性（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｉｎａｓｅ，ＧＲＫ４—１）④血清和糖皮质激素调节激酶一ｌ（ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｇｌｕｅｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉ— ｌｌａ￥ｅ一１，ＳＧＫｌ），以上基因的突变／多态性均可影响高血压患者对盐的敏感程度，此外，血管 紧张素转化酶基因的插Ａ．／缺失突变、血管紧张素Ｍ２３５Ｔ、血管紧张素ＩＩ一１型受体Ａ１ １６６Ｃ 及醛固酮合成酶Ｃ３３４Ｔ的基因多态性，也均有研究显示也与肾脏钠水调节及血压的盐敏感 性有关。 ４食盐摄入量的测量方法和限盐干预措施 要对高血压病人进行限盐干预，首先需要比较准确地计算出病人的食盐摄入量，目前计 算食盐摄入量的研究多数使用２４ ｈ尿钠测定法，因在肾功能基本正常、不出汗、不潴留、无 大量从肠胃道或尿路丢失时个体摄入钠量的９０．４％一９ ５％由肾脏经尿排出，因此２４ ｈ尿钠 排量基本能反映摄入水平。该法估量个体盐摄人量所得准确度相对较高，是目前探索个体 盐摄入量与血压关系和评估限盐实效的较佳方法。但需向病人反复讲明准确集２４ ｈ尿的 重要性，尤其是首次排尿计时起至２４ ｈ末全部尿液需全部纳入，以及在２４ ｈ末不管有无尿 液均要排空膀胱。此外，全夜８或９ ｈ尿，由于机体处于静息睡眠状态，影响排钠的干扰较 少，比其他分段尿更能反映摄入水平，并可相应折算成２４ ｈ排量。为更省事，有测定某时点 ９２ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ ２００８ 尿样或偶测尿样（如晨间起床前首次排尿）来估测。如能同时测尿肌酐值，并计算每毫克肌 酐的尿钠排量可能更有价值（因个体２４ ｈ尿肌酐排量相对恒定）。 实施限盐干预还要具体计算限制用盐量，在实际操作中多使用计算盐消耗法，～般以家 庭为单位限盐较以个体简便、易行，即按在家庭中实际就餐人数，算出总共应摄取盐量（即人 数Ｘ６ ｇ／ｄ），除外食物中天然含钠量及佐料、副食品中含盐量外，还可外加多少盐，无论炒几 个菜，用盐量不能超过此量。就餐人员较稳定的单位或家庭也可根据每月或每周食盐及调 味品的消耗来推算。三口之家一个月的用盐量应在２００ ｇ左右，另加酱油５００ ｍｌ，如中午餐 不吃，应减量１／２—１／３。可用有刻度的盐匙等器皿控制盐量。 值得一提的是，食盐消耗量并不能代替２４ ｈ尿钠测定法等计算出的实际摄入量，用食 盐的消耗量来判断实际摄人量往往偏高，原因之一是烹饪食品时，仅２０％一４０％的盐在菜 肴里，其余更多的盐则在通常并不食用的汤汁里，故较科学、准确的方法是测２４ ｈ尿排钠 量，在实践中可以将两种方法结合使用。此外其他营养学常用膳食调查方法中，查账法、称 重法过于粗略，不能获得个体真正的进食量，只适用于群体间的比较分析；双份食物化学分 析法虽较精确，但耗费人力和物力过大，仅偶用。 ５关于限盐干预的一些建议 通过以上文字不难看出，减少饮食钠盐摄入，已成为高血压防治中的重要共识。ＷＨＯ 建议每人每日食盐量不超过６ ｇ。我国膳食中约８０％的钠来自烹调或含盐高的腌制品，因 此限盐首先要减少烹调用盐及含盐高的调料，少食各种咸菜及盐腌食品。如果北方居民减 少日常用盐一半，南方居民减少１／３，则基本接近ＷＨＯ建议。在具体操作上，笔者有如下建 议： ５．１循序渐进 对于习惯了高盐饮食的人群，突然实行低盐饮食从口味、烹调习惯上难以接受，往往因 难以坚持而放弃，反而达不到预期目的，因此在干预上建议采取逐步减量、循序渐进的方法， 北方首先将每人每日平均食盐量降至８一ｌＯ ｇ，以后再降至６ ｇ；南方可控制在６—８ ｇ左右后 再逐步降至６ ｇ以下。 ５．２口味多样化 运用醋、糖、姜、蒜、辣椒等加强食物的风味，以减少对盐的依赖。提倡西餐中的生菜、沙 拉等，在减少食盐用量的同时也避免了烹调过程中营养素的丢失。 ５．３将盐“表面化” 烹调过程中少加盐，最后将盐和酱油加在食物表面，或是在餐桌上放上盐瓶、酱油瓶，由 家庭成员按口味添加，特别是对于味蕾减少、味觉迟钝的老年人，同样量的食盐加在表面要 比在烹调过程中进入食物内的味道更明显。 ５．４补充钾盐 流行病学研究证实，高血压与钾摄入量及尿钠／钾比值密切相关，血压与钾排量呈反比， 与尿钠／钾比值呈正比。尿钠／钾比值一般以１．５为适宜。它与血压的关系可能比单纯高钠 更重要。我国的膳食结构除高钠外，尚有缺钾（摄入量仅国外的１／２—１／３）。现在，国际上 重要高血压防治准则都将补钾列为肯定的非药物干预措施。补充钾盐主要靠①增加新鲜瓜 果和蔬菜，特别是菠菜、苋菜、油菜、毛豆、土豆、紫菜、海带、木耳等含钾丰富食物的摄入；② 多生拌，烹调时减少加工程序，避免长时间煮沸和过度煎炸，不轻易丢弃溶有钾的菜汤。 当代心脏病学最新进展２００８ ９８ 减少食盐摄入，是高血压等心血管病防治中的一个重要问题，临床医生限于精力，往往 更关注于降压药物的使用，而无暇顾及病人生活方式的调整，只有加强宣传教育、动员社会 各方面的力量，提高对这一问题的重视，才能做好这一常讲、但是又常被忽略的系统工程。 （杨天伦，胡远东） 参考文献： ［１］ Ｇｒａｓｓｉ Ｇ，Ｃａｔｔａｎｅｏ ＢＭ，ＳｅｒａｖａＵｅ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｂｙ ｌｏｗ ｓｏｄｉｕｍ ｄｉｅｔ ｉｎ Ⅱｌｉｌｄ ［２］ ｏｒ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｉｏｎ．Ｈｙｐｅｎｔｉｏｎ，１９９７，２９：８０２—８０７． Ａｐｐｅｌ ＬＪ，Ｂｒａｎｄ ＭＷ，Ｄａｎｉｅｌｓ ＳＲ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ａｎｄ Ｉｒｅａｔ ｈｙｐｅｒ－ ｔｅｎｓｉｏｎ：ａ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００６， ４７：２９６—３０８．ＧＬ． ［３］ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ Ｗｒｉｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ．２００３ ＷＨＯ／ＩＳＨ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ ｏｎ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ２００３。２１：１９８３— １９９２． ［４］ ｄｅ Ｗａｒｄｅｎｅｒ ＨＥ，ＭａｃＧｒｅｇｏｒ ＧＡ Ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００２， １７：３６０—３６７． ［５］ Ｃｈｉｏｌｅｒｏ Ａ，Ｍａｉｌｌａｒｄ Ｍ．Ｎｕｓｓｂｅｒｇｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｘｉｍａｌ ｓｏｄｉｕｍ ｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ：姐ｉｎｄｃｐｅｎｄ— ｅｎｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｓａｌｔ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０００，３６：６３ １—６３７． ［６］ Ｓｔｒａｚｚｕｌｌｏ ＳＰ，Ｇａｌｌｅｔｔｉ Ｆ，Ｂａｒｂａ Ｇ．Ａｌｔｅｒｅｄ ｒｅｎａｌ ｈａｎｄｌｉｎｇ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎ－ ｓｉｏｎ．Ｓｈｏｒｔ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００３，４１：１０００—１００５． ［７］ Ｉｎｔｅｒｓａｌｔ Ｃｏｏｐｅｔａｔｉｖｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｔｅｒｓａｌｔ ａｎ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ．ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｅｌｅｃｔｒｏｃｙｔｅ ｅｘｃｒｅ— ｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｏｒ ２４ｈ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ．Ｂｒ Ｍｅｄ Ｊ，１９９８，２９７：３１９—３２８． ［８］ Ｎａｎｃｙ Ｒ Ｃｏｏｋ，Ｊｅｆｆｒｅｙ Ａ Ｃｕｔｌｅｒ，Ｅｖａ Ｏｂａｒｚａｎｅｋ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｅｔａｒｙ ｓｏ－ ｄｉｕｍ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅｓ：ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｆｏｌｌｏｗ—ｌｌｐ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＴＯＨＰ）ＢＭＪ ２００７． ［９］ ’ Ｆｒｏｈｌｉｃｈ ＥＤ，Ｃｈｉｅｎ Ｙ，Ｓｅｓｏｋｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｅｔａｒｙ ｓｏｄｉｕｍ ｉｎｔａｋｅ，ｈｅｍｏ— ｄｙｎａｍｉｃｓ，ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ｍａｓｓ ｉｎ Ｓ躲ａｎｄ ＷＫＹ ｒａｔＳ．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９３．２６４：Ｒ３０一Ｒ３４． ［１０］ Ｔｏｂｉａｎ Ｌ．Ｓａｌｔ ａｎｄ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｔｈａｔ ｒｅｌａｔｅ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｈｙｐｅｒ－ ｔｅｎｓｉｏｎ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９９１，１７（ｓｕｐｐｌ Ｉ）：１５２—１５８． ［１１］ Ｙｕ ＨＣＭ，Ｂｕｒｒｅｌｌ ＬＭ，Ｂｌａｃｋ Ｍｊ，ｅｔ ａ１．Ｓａｌｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｎｏｎｔｅｎｓｉｖｅ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１９９８．９８：２６２１－２６２８． ［１２］ 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南２００５年修订版