糖尿病周围神经病变相关危险因素分析.pdf

中国慢性病预防与控制 2010 年 4 月第 18 卷第 2 期 Chin J Prev Contr Chron Dis， April 2010， Vol． 18， No．2 ·115· 【论著】 文章编号： 1004-6194 （2010 ）02-0115-03 糖尿病周围神经病变相关危险因素分析 张雪兰 1，谢云 1， 职心乐 2， 王建华 2 摘要： 目的 探讨糖尿病周围神经病变(DPN)的相关危险因素。方法 收集 349 例 2 型糖尿病住院患者的年龄、 糖尿 体质指数（BMI）、血压、冠心病史、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后 2h 血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、 病病程、 血脂、胰岛素抵抗指数、 24 h 尿蛋白定量等资料。根据患者神经系统的症状、 体征、 简易神经病变功能障碍评分、神经电生 理检查，将患者分为 DPN 组 (203 例) 和非 DPN 组 (146 例)。对各项指标进行单因素 Logistic 回归分析，对有统计学意义的 因素行多元 Logistic 回归分析。结果 年龄、 糖尿病病程、BMI、 高血压、 血糖控制差、患有冠心病 、空腹血糖高 、 2h PG 是 DPN 的危险因素。多元 Logistic 回归分析显示，病程 (OR=1.075，95%CI=1.164~7.379， P=0.022)、2h PG（OR=0.135, 95%CI= 1.030~1.318，P=0.015）是 DPN 的独立危险因素。结论 DPN 的发生与患者糖尿病病程和餐后血糖水平增高有关。糖尿病 病程、2h PG 是 DPN 的独立危险因素。 关键词： 糖尿病周围神经病变；危险因素；糖尿病病程； 血糖 中国分类号： R587.1 文献标识码：A Analysis on Risk Factors for Diabetic Peripheral Neuropathy ZHANG Xue -lan , XIE Yun, ZHI Xin -yue, et al. Department of Neurology, Metabolic Disease Hospital of Tianjin Medical University. The Key Laboratory of Hormone and Development of the Ministry of Health and Tianjin, Tianjin 300070, China Abstract:Objective To study the risk factors for diabetic peripheral neuropathy (DPN). Methods The clinical data of 349 patients with type 2 diabetes, including the age, course of diabetes, body mass index (BMI), blood pressure, Coronary heart disease (CHD), fasting plasma glucose (FPG), fasting plasma insulin (FINS), 2 h postprandial plasma glucose (2h PG), HbA 1C, lipidss, Homa-IR, protein quantitation of the 24 hours urine, etc., were collected. The patients were divided into 2 groups according to their symptoms of nervous system, signs, neuropathy dysfunction score, and examination of neural electrophysiology: DPN group (203 cases) and non-DPN group (146 cases). The factors were subjected to univariate logistic regression analysis; the factors with statistical significance were subjected to multivariate logistic regression analysis to screen for the risk factors of DPN. Results The ages, courses of diabetes, pressures, BMI, CHD, HbA1C, FBG, OGTT 2h PG were the risk factors of DPN in univariate logistic regression analysis. Multivariate logistic regression analysis revealed that DPN was correlated with patient's course of diabetes (OR=1.075, 95%CI: 1.164~1.7.379) and 2h PG (OR=0.135, 95%CI: 1.030~1.318). Conclusion DPN is associated with courses of diabetes and 2h PG. Courses of diabetes and 2h PG were the independent risk factors. Key words：Diabetic peripheral neuropathy; Risk factor; Course of diabetes; Blood glucose 糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy， DPN) 1.2 方法 一般资料的收集 是糖尿病常见的慢性并发症之一，以四肢末端原发性感觉神经 1.2.1 病变和植物神经病变最常见, 是导致足溃疡、感染及坏疽的主要 重、 腰围。计算体质指数（BMI），询问冠心病史和高血压病史。 危险因素, 严重影响患者的生活质量。DPN 的发病机制目前还不 1.2.2 十分明确，它是多种因素共同作用导致的结果。探讨导致 DPN 空腹抽取肘正中静脉血检测糖化血红蛋白 （HbA1C）、胆固醇 的危险因素对于临床预防和治疗 DPN 有重要意义。笔者对 349 名 （TC）、甘油三酯 （TG）、低密度脂蛋白 （LDL）、高密度脂蛋白 2 型糖尿病患者的临床资料进行分析，探讨糖尿病神经病变的 （HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）。口服 75 g 葡萄糖 ,行 OGTT、 危险因素， 为防治 DPN 提供理论依据。 胰岛素释放试验 C 肽检测,检测空腹血糖（FPG）及餐后 2 h 血糖 生化指标检测 在清晨空腹状态下测血压、身高、体 所有研究对象禁食 12 h 后于次日早晨 (2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)及餐后 2 h 胰岛素 (2h INS)、空腹 C 1 对象与方法 1.1 对象 以 2007 年 1 月—2009 年 9 月在天津医科大学代谢 肽(FCP)及餐后 2 h C 肽(2 h CP),留取 24 h 尿， 测尿糖和尿蛋白。 1.2.3 检测方法 HbA1C 的检测采用高压液相法，使用 TOSHO 病医院神经内科住院的 2 型糖尿病患者 349 例为研究对象，年 公司生产的 G7 糖化血红蛋白分析仪， 血脂检测采用日立全自动 龄（58.9±11.71）岁， 其中男性 170 例，女 性 179 例， 病程 1～40 年。 生化仪； OGTT、 胰岛素释放试验、 C 肽检测采用 电化学发光方法， 根据患者神经系统的症状、体征、简易神经病变功能障碍评分、 使用罗氏 2010 仪器。尿微量白蛋白测定采用放射免疫分析法。 神经电生理检查，分为糖尿病组 146 例，DPN 组 203 例。 1.3 诊断标准 糖尿病诊断参照 1999 年 WHO 糖尿病诊断标 准。DPN 诊断标准： 确诊糖尿病患者同时伴有四肢感觉异常、麻 作者单位： 1.卫生部及天津市激素与发育重点实验室， 天津医科大学代谢 病医院 神经内科，天津 300070； 2.天津医科大学 公共卫生学院,天津 300070 作者简介： 张雪兰（1983-），女，山东省人， 在读硕士，从事糖尿病神经病 变研究。 通讯作者： 谢云， E-mail:tjxieyun0108@sina.com 木、手套袜子样感觉、针刺样或烧灼样疼痛、刀割样疼痛;肌腱反 射减弱、消失;足背动脉搏动正常;神经电生理检查显示正中神 经、 腓总神经有传导障碍、 感觉障碍。排除标准：其他原因所致周 围神经病变、 脑血管疾病史、腰椎病史、中毒性末梢神经炎、感染 中国慢性病预防与控制 2010 年 4 月第 18 卷第 2 期 Chin J Prev Contr Chron Dis， April 2010，Vol． 18，No．2 ·116· 性多发性神经炎、慢性酒精中毒、脉管炎、系统性红斑狼疮、尿毒 3 讨论 症、足溃疡、感染及水肿。 HbA1C ≤6.5%为血糖控制较好；TC DPN 是糖尿病常见并发症。有报道显示,DPN 患者仍逐年增 ≥5.7 mmol/L 和 （或）TG＞1.71 mmol/L 为高脂血症，24 h 尿微量 多， 病程 5 年约为 16.7%,10 年后可增加到 42%[1]。DPN 的发病机 白蛋白（UMA）≥30 mg（排除泌尿系感染和其他肾病）诊断为糖 DPN 的发病是多因素的： 制尚不十分明确，近年来的研究表明， 尿病肾病； 体质指数（BMI）≥28 kg/m 为肥胖； 血压≥140/90 mm Hg （1）多元醇途径的过度激活；(2) 蛋白激酶 C(PKC)途径激活； （3） （1 mm Hg=0.133 kPa）为高血压(病史 1 个月 以上)； 静息状态心电 氧化应激； （4）神经缺氧和缺血； （5）遗传因素；(6)其他 r-亚麻酸 图有心肌缺血或超声心动图显示有室壁运动障碍诊断为冠心病。 缺乏，活性异常，免疫异常，神经生长因子和其他营养因子缺 2 统计学分析 应用 SPSS 15.0 统计软件进行数据分析，对 乏 [2-4]。多元醇途径主要包括葡萄糖在醛糖还原酶(AR)作用下转 各项指标进行单因素 Logistic 回归分析。对有统计学意义的因 变为山梨醇以及山梨醇经山梨醇脱氢酶作用下转变为果糖这两 素进行多元 Logistic 回归分析。P<0.05 为有统计学意义。计量资 个阶段。AR 是多元醇途径的关键酶 ,在神经组织中雪旺细胞内 料以原始数据为准 ，分类变量赋值见表 1。 含量最高。AR 活性增高,使得山梨醇生成增加,导致山梨醇在细 1.4 表1 胞内的堆积,造成神经组织对肌醇摄取减少,最终使 N+-K+- ATP Logistic 回归分析变量及赋值 酶的活性下降,使神经细胞生理功能降低,传导速度减慢。葡萄糖 赋值 变量 病程（年） ≥5=1，＜5=2 经多元醇途径代谢后,果糖及其代谢产物 3-磷酸果糖和 3-脱氧 年龄（岁） ≥50=1， ＜50=2 葡萄糖的生成增加。最终形成糖基化终末产物(AGEs）， 对细胞产 高血压（mm Hg） ≥140/90=1， ＜140/90=2 生毒性作用。高糖情况下,氧自由基生成增多，抑制了磷酸甘油 高血脂 (mmol/L) TC≥1.71 或 TG≥5.7=1， TC＜1.71 和 TG＜5.7=2 醛脱氢酶(GAPD)的活性,从而导致了磷酸二羟丙酮(DHAP) 向二 冠心病 有=1，无=2 酯酰甘油(DAG)的转化增加,进而激活 PKC 途径。激活的 PKC 可 以介导 O2- 的产生, 抑制 NO 的活性从而导致内皮功能异常。 结果 2 PKC 途径激活可以激发组织细胞的氧化应激反应, 产生更多的 单因素 Logistic 回归分析 结果显示，年龄、病程、高血压、 氧自由基,刺激细胞的凋亡,造成血管内皮细胞的损。血管通透 BMI、冠心病、 HbA1C、FPG、2 h PG 是 DPN 的危险因素。FINS、 性, 造成微循环障。氧化应激与与多元醇途径，PKC 激活，AGEs HOMA-IR、TG、TC、VLDL、LDL、 HDL、 24 h 尿蛋白、 24 h 尿糖与 相互影响，加重细胞损伤和微循环障碍，导致神经传导异常，引 DPN 无明显相关性。见表 2。 起临床症状。 2.1 表2 单因素 Logistic 回归分析结果显示，年龄、 BMI、高血压、冠 DPN 单因素 Logistic 回归分析 变量 OR 值 95%CI P值 2 h PG、 HbA1C 是 DPN 的危险因素。与 Tesfaye 心病、空腹血糖、 年龄 0.852 1.425～0.855 0.001 等[5]的研究结果一致。随着年龄的增大，DPN 发生的危险增加， 病程 1.202 2.117～5.226 0.000 60岁以上老年糖尿病患者周围神经病变发病率高达 70%, 表明 BMI 0.667 1.253～3.031 0.003 年龄是其发病的危险因素[6]。高血压加速血管硬化、血管内皮损 高血压 1.091 1.197～7.412 0.019 伤致神经营养不良而发病，是 DPN 的危险因素。目前多数研究 高血脂 0.123 0.811～1.578 0.467 认为，BMI 与糖尿病神经病变的发病呈正相关, 国内研究资料显 冠心病 0.745 1.364～3.257 0.001 BMI>25 kg/m2 的 2 型糖尿病患者神经病变发病率高[7]。 示， HbA1C 0.156 1.052～1.299 0.004 糖尿病并发症的一个重要危险因素是糖尿病的病程长。多 FPG 0.075 1.001～1.162 0.048 因素 Logistic 回归分析显示，糖尿病病程、2 h PG 是 DPN 发生的 2 h PG 0.095 1.032～1.173 0.004 FINS -0.031 0.889～1.057 0.482 独立危险因素。与前人的研究结果一致[8，9]。长期高血糖状态激活 Homa-IR -0.050 0.810～1.116 0.539 24 h 尿蛋白 0.021 0.420～1.555 0.532 24 h 尿糖 0.022 0.993～1.054 0.141 2.2 多因素 Logistic 回归分析 结果显示，糖尿病病程、2 h PG 尿病 神 经 损 害 的 主 要 原 因 之 一 , 随 着 糖 尿 病 患 者 病 程 的 延 长、 2 h PG 水平的增高， DPN 的发生增加。加强血糖控制可以使 DPN 发生率减少 40%[10]。因此，早期发现糖尿病，控制血糖尤其 是餐后血糖对预防 DPN 的发生、 发展的意义重大。 国外的研究也证实, 长期的血糖控制不佳与 DPN 的发生有 是 DPN 发生的独立危险因素。见表 3。 表3 PKC 途径，增加 AGEs，加速糖尿病慢性并发症的发生，是糖 关,并且在 UKPDS 以及 DCCT 研究中证实[11,12]。长期有效的控制 DPN 多元 Logistic 回归分析 变量 β值 SE Wald 值 P值 OR 值 95%CI 年龄 1.601 0.590 0.636 0.425 0.471 0.503～5.093 病程 2.931 0.471 5.208 0.022 1.075 1.164～7.379 BMI 1.205 0.477 0.152 0.697 0.186 0.473～3.070 高血压 1.458 0.661 0.325 0.569 0.377 0.399～5.330 冠心病 1.417 0.476 0.536 0.464 0.349 0.557～3.606 HbA1C 1.168 0.130 1.436 0.231 0.155 0.906～1.506 FPG 0.893 0.093 1.483 0.223 -0.113 0.475～1.071 2 h PG 1.165 0.063 5.899 0.015 0.153 1.030～1.318 常数 0.001 1.947 12.853 0.000 6.979 血糖,可以预防、 延缓或阻止 DPN 的发生与进展。所以， 要早期发 现血糖升高并规范治疗糖尿病，使血糖控制在正常范围。 参考文献： 〔1〕 李桂荣 , 张月进 . 糖尿病周围神经病变 5l4 例临床分析 〔J〕. 现代 医药卫生 ,2005,22(8):977. 〔2〕 Freeman R. Not all neuropathy in diabetes is of diabetic etiology: differ－ ential diagnosis of diabetic neuropathy 〔J〕. Curr fasting plasma Diab Rep，2009,9:423-431. 〔3〕 王萌 ,王瑞英 ,王素星 . 氧化应激与糖尿病周围神经病变〔J〕. 临床 荟萃, 2009,24(5):449-450. 〔4〕 Cheng HT, Dauch JR, Hayes JM, et al .Nerve growth factor mediates mechanical allodynia in a mouse model of type 2 diabetes 〔J〕.Neu - 中国慢性病预防与控制 2010 年 4 月第 18 卷第 2 期 Chin J Prev Contr Chron Dis， April 2010， Vol． 18， No．2 ·117· 【论著】 文章编号： 1004-6194 （2010 ）02-0119-03 我国 18 岁及以上城市居民高血压知晓率现状 赵艳芳 1， 白雅敏 2， 王卉呈 2， 翟屹 3， 赵文华 2 摘要： 目的 了解我国城市居民高血压知晓率现状，为防治高血压提供科学依据。方法 利用 2007—2008 年卫生部 中央补助地方慢病综合干预与控制项目，对我国 13 个省（市）项目点数据中高血压知晓率进行分析。结果 在调查 的 40 504 名城市居民中，筛查出的高血压患者 1 1430 人，知道自己患有高血压者 8 244 人，高血压知晓率为 72.13%（标 化知晓率为 53.61%），其中男性为 68.20%，女性为 74.79%。 18~44、 45~59 和 60 岁~年龄组高血压知晓率分别为 44.85%， 66.41%和 79.83%；东、中、西部地区居民高血压知晓率分别为 72.9%， 72.44%和 70.63%；文盲、半文盲、小学、初中、高中或 中专、大专及以上文化程度高血压知晓率分别为 68.99%， 77.18%， 73.61%， 75.48%和 72.90%；有高血压家族史的居民高血 压知晓率为 82.88%，无高血压家族史者为 66.50%。结论 与 2002 年相比， 我国城市居民高血压知晓率虽有显著的提高， 但仍偏低。应进一步提高人群高血压知晓率。 关键词： 高血压；知晓率；城市； 居民 中国分类号： R544.1 文献标识码：A Awareness Status of Hypertension among Urban Adults in China ZHAO Yan-fang, BAI Ya-min, WANG Hui-cheng, et al. China Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China Abstract: Objective To identify the current status of awareness of hypertension in the urban residents of China. Methods The study analyzed the first project sites' data of the Ministry of Health's Central subsidies for local authorities of Chronic Diseases comprehensive intervention project, which included 13 project sites during 2007 -2008 years. Results There were 11 430 persons suffering from high blood pressure among 40 504 urban residents in the survey. 8 244 persons knew their own situation of hypertension, and the rates of awareness were 72.13% (age-adjusted rate was 53.61%) in the 13 cities, and in men and women were 68.20% and 74.79% , respectively. The age -specialized awareness rates of hypertension were 44.85% , 66.41% and 79.83% for groups aged 18~44, 45~59 and 60 yrs, respectively. The areas-specialized awareness rates of hypertension were 72.9 %, 72.44% and 70.63% among eastern, central and western areas of China, respectively; The awareness rates of hypertension among different levels of literacy were 68.99%, 77.18% , 73.61%, 75.48% and 72.90% among illiterate and semi-illiterate, primary, junior high, high school or secondary school, college and higher education level, respectively. The awareness of hypertension among adults with family history of hypertension was 82.88% , no family history of hypertension 66.50% . Conclusion The awareness rate of hypertension in urban areas of China has improved significantly. However, the overall level of awareness of hypertension also is needed to be improved. Therefore, efforts should be made to improve hypertension awareness, strengthening the primary prevention of hypertension among urban population. Key words: Hypertension; Awareness rate; Urban resident 高血压已不仅是发达国家，同时也是发展中国家面临的公 血压患者 1 000 万人，高血压患病人数已高达 2 亿多人[2]。高血 共卫生问题[1]。我国高血压患病率持续快速上升，每年新增加高 压是心肌梗死、脑卒中、心、肾脏衰竭等疾病的主要危险因素[3,4]， 作者单位：1.北京协和医学院 公共卫生学院，北京 100730； 2.中国疾病 预防控制中心 慢性非传染性疾病预防控制中心，北京 100050；3.中国 疾病预防控制中心 慢性病防治与社区卫生处，北京 100050； 作者简介：赵艳芳（1983-），女，河南省开封市人，硕士在读，从事流行病 和卫生统计学工作。 E-mail:cdcer_zhao@163.com 通讯作者：赵文华， E-mail: zhaowh@chinacdc.cn ropathol Exp Neurol,2009 ,68:1229-1243. 〔5〕 Tesfaye S, Selvarajah D. The Eurodiab study: what has this taught us about diabetic peripheral neuropathy〔J〕. Curr Diab Rep ，2009，9 ： 432-434. 〔6〕 范宾科, 谢云. 糖尿病周围神经病变的相关因素分析〔J〕.天津医药, 2009，37(7):600-601. 〔7〕 杨崇惠.2 型糖尿病合并周围神经病变的临床分析〔J〕. 中国误诊学, 2007,7(19):4507-4508. 〔8〕 Zhi Xin-yue, Wang Jian-hua.Risk factors for diabetic peripheral neu－ ropathy in type 2 diabetes mellitus: A one-to-one pair-matched investi－ gation〔J〕.Clinical Medicine ,2007,11:8813-8815. 〔9〕 Choe C,Edelman SV.The role of self-monitoring of blood glucose during the treatment of type2 diabetes with medications targeting postprandial hyperglycemia〔J〕.South Med ,2007,100 :1123-1131. 高血压及其并发症给个人、家庭、社会造成了沉重的经济负担。 因此，有效控制高血压是预防心脑血管疾病发生发展的关键。由 于高血压早期的临床症状不明显，个体敏感性和健康意识存在 差异等因素，很多高血压患者因为不知道自己患有高血压而不 去就医。因此， 提高高血压知晓率是提高高血压治疗率和控制率 〔10〕Wounds Ch, Manes N, Papazoglou E, et al. Prevalence of diabetic neu－ ropathy and foot ulceration :identification of potential risk factors a population - based study 〔J〕. Wounds-a Compendium of Chinical Re－ search and practice, 2002, 14:11-15. 〔11〕Diabetes Controland Complications Trial Research Group 1 The effect ofi ntensive treatment of diabetes on the development and progression of long - term complications in insulin-dependent diabetes mellitus〔J〕.N Engl J Med,1993,329:977-986 . 〔12〕UK Prospective Diabetes Study Group 1 Intensive blood -glucose con－ trol with sulphonylureas or insulin compared with conventional treat－ ment and risk of complications in patients with type 2 diabetes〔J〕. Lancet,1998,352 :837-853. （收稿日期：2010-01-07；修回日期： 2010-02-04） （本文编辑：于文霞）